Efectos de la simplificación de ART en marcadores inflamatorios en coRis (AIR) (AIR)

Durante la infección por VIH tratada, los niveles más altos de los marcadores inflamatorios y de coagulación interleucina-6 (IL-6), dímeros D y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. (ECV), cáncer y mortalidad por todas las causas. Si bien el TAR reduce los niveles de IL-6, dímero D y hs-CRP, estos biomarcadores permanecen elevados en relación con la población general incluso cuando se suprime el ARN del VIH en plasma. Los marcadores de inflamación y coagulación se han estudiado ampliamente en la población general y se han relacionado con un mayor riesgo de ECV, cáncer, disminución de la función renal y mortalidad por todas las causas. Estos datos sugieren colectivamente que la inflamación crónica y/o la hipercoagulación contribuyen a la patogenia de estos eventos graves no relacionados con el SIDA durante el TAR que, por lo demás, es efectivo. Dado el papel asumido, aunque no probado, de estas vías en la causa de enfermedades, tanto vasculares como no vasculares, existe un gran interés en estudiar intervenciones que reduzcan la inflamación y/o la coagulación.

Recientes estrategias de simplificación han demostrado que una vez que se logra la supresión del ARN del VIH, el grado de control virológico no parece depender tanto del número de fármacos, sino del tiempo de supresión del ARN del VIH antes de la simplificación. De hecho, algunas terapias de simplificación, incluidos los regímenes duales basados ​​en inhibidores de la proteasa (IP) potenciados, han demostrado no ser inferiores al TAR triple, siempre que se haya excluido la resistencia a los medicamentos. Más recientemente, las terapias duales basadas en otras combinaciones no basadas en IP potenciado han surgido como estrategias terapéuticas viables.

Si bien estos enfoques de simplificación del TAR no parecen ser inferiores a la terapia triple estándar en términos de supresión del ARN del VIH en plasma a corto plazo y dinámica del recuento de células T CD4+, se desconoce si la simplificación del TAR resultará segura a largo plazo. La creciente evidencia respalda que la concentración de fármacos, que puede estar relacionada con la cantidad de fármacos, afecta el grado de control virológico en los tejidos en los que el VIH persiste y se replica, generando viremia de bajo nivel y contribuyendo a la inflamación crónica. Es probable que no se realicen ensayos clínicos potenciados para detectar diferencias en los eventos clínicos. Por lo tanto, la eficacia clínica a largo plazo de la simplificación del TAR debe evaluarse en estudios de cohortes y deben evaluarse los efectos a largo plazo sobre los marcadores inflamatorios que predicen la mortalidad de forma independiente.