Effekter av ART-forenkling på inflammatoriske markører i coRis (AIR) (AIR)

Under behandlet HIV-infeksjon er høyere nivåer av betennelses- og koagulasjonsmarkørene interleukin-6 (IL-6), D-dimerer og høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD), kreft og dødelighet av alle årsaker. Mens ART reduserer nivåene av IL-6, D-dimer og hs-CRP, forblir disse biomarkørene forhøyede i forhold til den generelle befolkningen selv når plasma HIV RNA er undertrykt. Markører for betennelse og koagulasjon har blitt mye studert i den generelle befolkningen, og relatert til høyere risiko for CVD, kreft, nedsatt nyrefunksjon og dødelighet av alle årsaker. Disse dataene antyder samlet at kronisk inflammasjon og/eller hyperkoagulasjon bidrar til patogenesen av disse alvorlige ikke-AIDS-hendelsene under ellers effektiv ART. Gitt den antatte, om enn ubeviste, rollen til disse veiene i å forårsake sykdom, både vaskulær og ikke-vaskulær, er det intens interesse for å studere intervensjoner som reduserer betennelse og/eller koagulasjon.

Nyere forenklingsstrategier har vist at når HIV RNA-undertrykkelse er oppnådd, ser ikke omfanget av virologisk kontroll ut til å avhenge så mye av antall medikamenter, men på tidspunktet for HIV RNA-undertrykkelse før forenklingen. Faktisk har noen forenklingsterapier, inkludert doble regimer basert på boostede proteasehemmere (PI) vist seg å være ikke-underlegen trippel ART, forutsatt at medikamentresistens er utelukket. Nylig har doble terapier basert i andre kombinasjoner som ikke er basert på boostet-PI dukket opp som levedyktige terapeutiske strategier.

Selv om disse tilnærmingene til ART-forenkling ser ut til å være ikke dårligere enn standard trippelterapi når det gjelder kortsiktig plasma HIV RNA-undertrykkelse og CD4+ T-celletalldynamikk, er det ukjent om ART-forenkling vil vise seg trygg på lang sikt. Flere bevis støtter at konsentrasjonen av medikamenter, som kan være relatert til antall medikamenter, påvirker omfanget av virologisk kontroll i vevet der HIV vedvarer og replikerer, genererer lavnivåviremi og bidrar til kronisk betennelse. Det er sannsynlig at kliniske studier for å oppdage forskjeller i kliniske hendelser ikke vil bli utført. Derfor må den langsiktige kliniske effekten av ART-forenkling vurderes i kohortstudier og de langsiktige effektene på inflammatoriske markører som uavhengig forutsier dødelighet må vurderes.