Efeitos da simplificação da ART em marcadores inflamatórios em coris (AIR) (AIR)

Durante a infecção pelo HIV tratada, níveis mais altos de marcadores inflamatórios e de coagulação interleucina-6 (IL-6), D-dímeros e proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) estão associados a um risco aumentado de doença cardiovascular (DCV), câncer e mortalidade por todas as causas. Embora a ART diminua os níveis de IL-6, D-dímero e hs-CRP, esses biomarcadores permanecem elevados em relação à população em geral, mesmo quando o RNA do HIV no plasma é suprimido. Marcadores de inflamação e coagulação têm sido amplamente estudados na população em geral e relacionados a maior risco de DCV, câncer, declínio da função renal e mortalidade por todas as causas. Esses dados sugerem coletivamente que a inflamação crônica e/ou hipercoagulação contribuem para a patogênese desses eventos graves não relacionados à AIDS durante a ART de outra forma eficaz. Dado o papel assumido, embora não comprovado, dessas vias em causar doenças, tanto vasculares quanto não vasculares, há grande interesse em estudar intervenções que reduzam a inflamação e/ou a coagulação.

Estratégias de simplificação recentes demonstraram que, uma vez alcançada a supressão do RNA do HIV, a extensão do controle virológico parece não depender tanto do número de medicamentos, mas do tempo de supressão do RNA do HIV antes da simplificação. De fato, algumas terapias de simplificação, incluindo regimes duplos baseados em inibidores de protease (IP) potencializados, mostraram-se não inferiores à TAR tripla, desde que a resistência aos medicamentos tenha sido excluída. Mais recentemente, terapias duplas baseadas em outras combinações não baseadas em IP potencializado surgiram como estratégias terapêuticas viáveis.

Embora essas abordagens de simplificação da TARV pareçam não inferiores à terapia tripla padrão em termos de supressão do RNA do HIV no plasma a curto prazo e dinâmica da contagem de células T CD4+, não se sabe se a simplificação da TARV se mostrará segura a longo prazo. Evidências crescentes sustentam que a concentração das drogas, que pode estar relacionada ao número de drogas, afeta a extensão do controle virológico nos tecidos nos quais o HIV persiste e se replica, gerando viremia de baixo nível e contribuindo para a inflamação crônica. É provável que ensaios clínicos com poder de detectar diferenças em eventos clínicos não sejam realizados. Assim, a eficácia clínica a longo prazo da simplificação da TARV deve ser avaliada em estudos de coorte e os efeitos a longo prazo em marcadores inflamatórios que predizem independentemente a mortalidade devem ser avaliados.