En 90 dages, fase 3, åbent mærket eksplorativ undersøgelse af RELiZORB

Projektoversigt/Abstrakt

Korttarmssyndrom (SBS) skyldes ofte tab af store mængder tyndtarm, der kompromitterer fordøjelsesabsorptionen. Behandlingerne omfatter (1) en diæt med højt kalorieindhold, der indeholder vitaminer, mineraler, kulhydrater, proteiner og fedtstoffer; (2) injektioner af vitaminer og mineraler; (3) administration af lægemidler for at bremse tarmens normale bevægelse eller for at øge overfladearealet af tarmslimhinden; og (4) fodring gennem venen (dvs. parenteral ernæring eller PN). Mange patienter kan ikke vænne sig fra PN på grund af nedsat tarmlængde eller funktion. Patienter på langvarig PN oplever ofte alvorlige metaboliske komplikationer, sepsis, galdesygdomme i leveren, herunder kolestase og fibrose, og kan udvikle sig til leversvigt. Fuld tarmfodring (enteral ernæring) uden PN er den optimale måde at forhindre ovenstående komplikationer på.

Enteralt administrerede langkædede triglycerider hos patienter med SBS, især dem med leverdysfunktion, tolereres ikke godt på grund af galdesyremalabsorption, hvilket fører til nedsat micelledannelse og fedtfordøjelse. Kostfedtet kan ikke emulgeres af galdesyrerne og påvirkes af lipaser, før det forlader patienten som afføring. Skift til andre former for fedt såsom mellemkædede triglycerider (MCT'er), der ikke kræver miceller for absorption, kan være bedre tolereret hos patienter med galdesyre- eller bugspytkirtelinsufficiens, men er ikke optimalt, da de øger den osmotiske belastning i tarmen. Dette kan øge chancen for dumpning af afføring; desuden indeholder MCT'er ikke essentielle fedtsyrer (FA'er). Evnen til at levere de essentielle FA'er, såsom dem, der er til stede i enterale formler i en form, der ikke kræver dannelse af miceller for absorption, ville give patienter med SBS og dem, der ikke længere er PN-afhængige, mulighed for at modtage tilstrækkelig ernæring og fortsætte med at opretholde samme vækstbane, som da de modtog størstedelen af ​​deres ernæring parenteralt.

RELiZORB er en patron med fordøjelsesenzymer, der er forbundet in-line med slangesæt til enteralt foder, designet til at efterligne funktionen af ​​pancreatisk lipase. Det er en hypotese, at ved at bruge en ekstern lipase-anordning (RELiZORB) vil enteral ernæring blive bedre absorberet, og PN-afhængighed reduceres, når den enterale autonomi øges. Dette produkt eliminerer unikt behovet for intestinal emulgering og lipaseaktivitet og eliminerer risikoen for, at lægemidler, herunder lipaser, tillader absorption på det tidspunkt, hvor kosten kommer ind i tarmen. Enheden har vist sig at fordøje >90 % fedt i de fleste enterale formler.

Dette er et fase 3, åbent enkeltcenter klinisk forsøg for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og biotilgængeligheden af ​​RELiZORB-enzympatronen med enteral ernæring, når den anvendes dagligt i 90 dage hos pædiatriske forsøgspersoner med SBS i alderen 2 år - 18 år, som er PN afhængig. Ændringen i PN-kalorier fra baseline, vurderet på dag 7, 14, 28, 60 og 90, vil blive vurderet efter areal under kurven og præsenteret med et 95 % konfidensinterval. Antallet (procenten) af behandlingsudspringende bivirkninger, grad 2 eller derover, vil blive opstillet i tabelform. Ændringer i vækst, fækalt fedt, plasma-FA'er, PN-volumen og enteral/oral ernæring vil blive beskrevet.