Une étude exploratoire ouverte de phase 3 de 90 jours sur RELiZORB

Résumé du projet/résumé

Le syndrome de l'intestin court (SBS) est souvent dû à la perte de grandes quantités d'intestin grêle qui compromet l'absorption digestive. Les traitements comprennent (1) un régime hypercalorique comprenant des vitamines, des minéraux, des glucides, des protéines et des lipides ; (2) injections de vitamines et de minéraux; (3) administration de médicaments pour ralentir le mouvement normal de l'intestin ou pour augmenter la surface de la muqueuse intestinale; et (4) alimentation par la veine (c'est-à-dire nutrition parentérale ou NP). De nombreux patients ne peuvent pas sevrer de la NP en raison d'une longueur ou d'une fonction intestinale réduite. Les patients sous NP à long terme présentent fréquemment des complications métaboliques graves, une septicémie, des troubles biliaires hépatiques, y compris une cholestase et une fibrose, et peuvent évoluer vers une insuffisance hépatique. Une alimentation intestinale complète (nutrition entérale) sans NP est le moyen optimal de prévenir les complications ci-dessus.

Les triglycérides à longue chaîne administrés par voie entérale chez les patients atteints de SBS, en particulier ceux présentant un dysfonctionnement hépatique, ne sont pas bien tolérés en raison de la malabsorption des acides biliaires, ce qui entraîne une diminution de la formation de micelles et de la digestion des graisses. La graisse alimentaire ne peut pas être émulsifiée par les acides biliaires et agir sur les lipases avant de sortir du patient sous forme de selles. Le passage à d'autres formes de graisses telles que les triglycérides à chaîne moyenne (MCT) qui ne nécessitent pas de micelles pour l'absorption peut être mieux toléré chez les patients souffrant d'acide biliaire ou d'insuffisance pancréatique, mais n'est pas optimal car ils augmentent la charge osmotique dans l'intestin. Cela peut augmenter le risque d'évacuation des selles; de plus, les MCT ne contiennent pas d'acides gras essentiels (AG). La capacité de fournir les AG essentiels tels que ceux présents dans les formules entérales sous une forme qui ne nécessite pas la formation de micelles pour l'absorption, permettrait aux patients atteints de SBS et à ceux qui ne sont plus dépendants de la NP de recevoir une nutrition adéquate et de continuer à maintenir la même trajectoire de croissance que lorsqu'ils recevaient la majorité de leur nutrition par voie parentérale.

RELiZORB est une cartouche d'enzymes digestives connectée en ligne avec des ensembles de tubulures d'alimentation entérale conçues pour imiter la fonction de la lipase pancréatique. On suppose qu'en utilisant un dispositif externe de lipase (RELiZORB), la nutrition entérale sera mieux absorbée et la dépendance à la PN réduite à mesure que l'autonomie entérale est augmentée. Ce produit élimine de manière unique le besoin d'émulsification intestinale et d'activité lipase et élimine le risque de médicaments, y compris les lipases, permettant l'absorption au moment où le régime pénètre dans l'intestin. Il a été démontré que l'appareil digère > 90 % des graisses dans la plupart des formules entérales.

Il s'agit d'un essai clinique monocentrique ouvert de phase 3 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la biodisponibilité de la cartouche d'enzymes RELiZORB avec nutrition entérale lorsqu'elle est utilisée quotidiennement pendant 90 jours chez des sujets pédiatriques atteints de SBS, âgés de 2 à 18 ans, qui sont Dépendant du PN. La variation des calories PN par rapport à la ligne de base, évaluée aux jours 7, 14, 28, 60 et 90, sera évaluée par aire sous la courbe et présentée avec un intervalle de confiance à 95 %. Le nombre (pourcentage) d'événements indésirables liés au traitement, de grade 2 ou supérieur, sera tabulé. Les modifications de la croissance, des graisses fécales, des AG plasmatiques, du volume de PN et de la nutrition entérale/orale seront décrites.