90 päivän, vaihe 3, avoin leimattu tutkiva tutkimus RELiZORBista

Hankkeen yhteenveto/tiivistelmä

Lyhyen suolen oireyhtymä (SBS) johtuu usein suurten ohutsuolen määrien menetyksestä, mikä heikentää ruoansulatuskanavan imeytymistä. Hoidot sisältävät (1) korkeakalorisen ruokavalion, joka sisältää vitamiineja, kivennäisaineita, hiilihydraatteja, proteiineja ja rasvoja; (2) vitamiinien ja kivennäisaineiden injektiot; (3) lääkkeiden antaminen suolen normaalin liikkeen hidastamiseksi tai suolen limakalvon pinta-alan lisäämiseksi; ja (4) ruokinta suonen kautta (eli parenteraalinen ravitsemus tai PN). Monet potilaat eivät voi päästä eroon PN:stä suolen lyhentyneen pituuden tai toiminnan vuoksi. Potilaat, joilla on pitkäaikainen PN, kokevat usein vakavia aineenvaihdunnan komplikaatioita, sepsiksen, maksan sappihäiriöitä, mukaan lukien kolestaasi ja fibroosia, ja voivat edetä maksan vajaatoimintaan. Täysi suoliston ruokinta (enteraalinen ravitsemus) ilman PN:tä on optimaalinen tapa estää edellä mainitut komplikaatiot.

Enteraalisesti annettavat pitkäketjuiset triglyseridit SBS-potilaille, erityisesti niille, joilla on maksan toimintahäiriö, eivät ole hyvin siedettyjä sappihapon imeytymishäiriön vuoksi, mikä johtaa vähentyneeseen misellien muodostumiseen ja rasvan sulamiseen. Sappihapot eivät pysty emulgoimaan ravinnon rasvaa, vaan lipaasit vaikuttavat siihen ennen kuin se poistuu potilaan ulosteesta. Siirtyminen muihin rasvamuotoihin, kuten keskipituisiin triglyserideihin (MCT), jotka eivät vaadi misellejä imeytymiseen, saattaa olla paremmin siedettyä potilailla, joilla on sappihappoa tai haiman vajaatoimintaa, mutta ne eivät ole optimaalisia, koska ne lisäävät suolen osmoottista kuormitusta. Tämä voi lisätä ulosteiden poistumisen mahdollisuutta; lisäksi MCT:t eivät sisällä välttämättömiä rasvahappoja (FA). Mahdollisuus tarjota välttämättömät FA:t, kuten enteraalisissa kaavoissa olevat FA:t muodossa, joka ei vaadi misellien muodostumista imeytymistä varten, mahdollistaisi SBS-potilaat ja ne, jotka eivät ole enää PN-riippuvaisia, saavat riittävästi ravintoa ja ylläpitävät samalla kasvuradalla kuin silloin, kun he saivat suurimman osan ravinnostaan ​​parenteraalisesti.

RELiZORB on ruoansulatusentsyymipatruuna, joka on yhdistetty linjaan enteraalisten syöttöletkujen kanssa, jotka on suunniteltu jäljittelemään haiman lipaasin toimintaa. Oletetaan, että käyttämällä ulkoista lipaasilaitetta (RELiZORB) enteraalinen ravinto imeytyy paremmin ja PN-riippuvuus vähenee enteraalisen autonomian lisääntyessä. Tämä tuote poistaa ainutlaatuisesti suoliston emulgoinnin ja lipaasiaktiivisuuden tarpeen ja eliminoi lääkkeiden, mukaan lukien lipaasit, riskin, mikä mahdollistaa imeytymisen silloin, kun ruokavalio tulee suolistossa. Laitteen on osoitettu sulavan yli 90 % rasvasta useimmissa enteraalisissa valmisteissa.

Tämä on vaiheen 3, avoin yksikeskuskliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää enteraalisen ravinnon kanssa käytettävän RELiZORB-entsyymipatruunan turvallisuus, siedettävyys ja biologinen hyötyosuus, kun sitä käytetään päivittäin 90 päivän ajan 2-18-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on SBS. PN-riippuvainen. PN-kalorien muutos lähtötasosta, joka on arvioitu päivinä 7, 14, 28, 60 ja 90, arvioidaan käyrän alla olevan alueen mukaan ja esitetään 95 %:n luottamusvälillä. Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien määrä (prosenttiosuus), luokka 2 tai korkeampi, on taulukoitu. Muutokset kasvussa, ulosteen rasvassa, plasman FA:issa, PN-tilavuudessa ja enteraalisessa/oraalisessa ravinnossa kuvataan.