Un estudio exploratorio abierto de fase 3 de 90 días de RELiZORB

Resumen del proyecto/Resumen

El síndrome del intestino corto (SBS) a menudo se debe a la pérdida de grandes cantidades de intestino delgado que compromete la absorción digestiva. Los tratamientos incluyen (1) una dieta alta en calorías que incluye vitaminas, minerales, carbohidratos, proteínas y grasas; (2) inyecciones de vitaminas y minerales; (3) administración de medicamentos para retardar el movimiento normal del intestino o para aumentar el área superficial del revestimiento intestinal; y (4) alimentación a través de la vena (es decir, nutrición parenteral o NP). Muchos pacientes no pueden abandonar la NP debido a la reducción de la longitud o función intestinal. Los pacientes que reciben NP a largo plazo experimentan con frecuencia complicaciones metabólicas graves, sepsis, trastornos biliares hepáticos que incluyen colestasis y fibrosis, y pueden progresar a insuficiencia hepática. La alimentación intestinal completa (nutrición enteral) sin NP es la forma óptima de prevenir las complicaciones anteriores.

Los triglicéridos de cadena larga administrados por vía enteral en pacientes con SBS, especialmente aquellos con disfunción hepática, no son bien tolerados debido a la malabsorción de ácidos biliares, lo que conduce a una disminución de la formación de micelas y la digestión de grasas. La grasa de la dieta no puede ser emulsionada por los ácidos biliares y las lipasas actúan sobre ella antes de salir del paciente en forma de heces. El cambio a otras formas de grasas, como los triglicéridos de cadena media (MCT), que no requieren micelas para su absorción, puede tolerarse mejor en pacientes con insuficiencia pancreática o de ácidos biliares, pero no es óptimo, ya que aumentan la carga osmótica en el intestino. Esto puede aumentar la posibilidad de evacuar las heces; además, los MCT no contienen ácidos grasos esenciales (FA). La capacidad de proporcionar los AG esenciales, como los presentes en las fórmulas enterales, en una forma que no requiera la formación de micelas para su absorción, permitiría que los pacientes con SBS y aquellos que ya no dependen de la NP reciban una nutrición adecuada y continúen manteniendo la misma trayectoria de crecimiento que cuando recibieron la mayor parte de su nutrición por vía parenteral.

RELiZORB es un cartucho de enzimas digestivas conectado en línea con juegos de tubos de alimentación enteral diseñados para imitar la función de la lipasa pancreática. Se plantea la hipótesis de que mediante el uso de un dispositivo externo de lipasa (RELiZORB) la nutrición enteral se absorberá mejor y se reducirá la dependencia de la NP a medida que aumente la autonomía enteral. Este producto elimina de manera única la necesidad de emulsificación intestinal y la actividad de la lipasa y elimina el riesgo de fármacos, incluidas las lipasas, lo que permite la absorción en el momento en que la dieta ingresa al intestino. Se ha demostrado que el dispositivo digiere >90% de la grasa en la mayoría de las fórmulas enterales.

Este es un ensayo clínico abierto, de fase 3, de centro único, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la biodisponibilidad del cartucho de enzimas RELiZORB con nutrición enteral cuando se usa diariamente durante 90 días en sujetos pediátricos con SBS, de 2 a 18 años de edad, que son dependiente de PN. El cambio en las calorías de NP desde el valor inicial, evaluado en los días 7, 14, 28, 60 y 90, se evaluará por área bajo la curva y se presentará con un intervalo de confianza del 95 %. Se tabulará el número (porcentaje) de eventos adversos emergentes del tratamiento, de grado 2 o superior. Se describirán los cambios en el crecimiento, la grasa fecal, los ácidos grasos plasmáticos, el volumen de NP y la nutrición enteral/oral.