90-дневное, фаза 3, открытое исследовательское исследование RELiZORB

Резюме проекта/Аннотация

Синдром короткой кишки (СКК) часто возникает из-за потери большого количества тонкой кишки, что ставит под угрозу пищеварительное всасывание. Лечение включает (1) высококалорийную диету, включающую витамины, минералы, углеводы, белки и жиры; (2) инъекции витаминов и минералов; (3) введение лекарств для замедления нормального движения кишечника или увеличения площади поверхности слизистой оболочки кишечника; и (4) питание через вену (т.е. парентеральное питание или ПП). Многие пациенты не могут отказаться от ПП из-за уменьшения длины или функции кишечника. У пациентов на длительном ПП часто возникают серьезные метаболические осложнения, сепсис, нарушения печеночных желчевыводящих путей, включая холестаз и фиброз, которые могут прогрессировать до печеночной недостаточности. Полноценное кишечное питание (энтеральное питание) без ПП является оптимальным способом профилактики вышеперечисленных осложнений.

Длинноцепочечные триглицериды, вводимые энтерально, у пациентов с СКК, особенно с печеночной дисфункцией, плохо переносятся из-за мальабсорбции желчных кислот, что приводит к уменьшению образования мицелл и перевариванию жиров. Пищевые жиры не могут эмульгироваться желчными кислотами и подвергаться действию липаз до выхода из организма в виде стула. Переход на другие формы жиров, такие как триглицериды со средней длиной цепи (ТСЦ), которые не требуют мицелл для всасывания, может лучше переноситься пациентами с недостаточностью желчных кислот или поджелудочной железы, но не оптимален, поскольку увеличивает осмотическую нагрузку в кишечнике. Это может увеличить вероятность забрасывания стула; более того, МСТ не содержат незаменимых жирных кислот (ЖК). Возможность обеспечения незаменимыми ЖК, такими как те, которые присутствуют в энтеральных смесях, в форме, не требующей образования мицелл для всасывания, позволит пациентам с СКК и тем, кто больше не зависит от ПП, получать адекватное питание и продолжать поддерживать такая же траектория роста, как и тогда, когда они получали большую часть своего питания парентерально.

RELiZORB представляет собой картридж с пищеварительными ферментами, соединенный в линию с наборами трубок для энтерального питания, предназначенный для имитации функции липазы поджелудочной железы. Предполагается, что при использовании внешнего липазного устройства (RELiZORB) энтеральное питание будет лучше усваиваться, а зависимость от PN будет уменьшаться по мере увеличения энтеральной автономии. Этот продукт уникальным образом устраняет необходимость в кишечной эмульгации и активности липазы, а также устраняет риск лекарств, включая липазы, позволяя всасываться в то время, когда диета попадает в кишечник. Было показано, что устройство переваривает> 90% жира в большинстве энтеральных смесей.

Это открытое одноцентровое клиническое исследование фазы 3 для определения безопасности, переносимости и биодоступности ферментного картриджа RELiZORB с энтеральным питанием при ежедневном использовании в течение 90 дней у детей с СКК в возрасте от 2 до 18 лет. зависит от ПН. Изменение калорийности ПП по сравнению с исходным уровнем, оцененное на 7, 14, 28, 60 и 90 день, будет оцениваться по площади под кривой и представлено с доверительным интервалом 95%. Количество (процент) нежелательных явлений, возникших во время лечения, степени 2 или выше будет занесено в таблицу. Будут описаны изменения в росте, фекальном жире, жирных кислотах плазмы, объеме PN и энтеральном/пероральном питании.