Uno studio esplorativo in aperto di fase 3 di 90 giorni su RELiZORB

Sintesi/Abstract del progetto

La sindrome dell'intestino corto (SBS) è spesso dovuta alla perdita di grandi quantità di intestino tenue che compromette l'assorbimento digestivo. I trattamenti includono (1) una dieta ipercalorica che include vitamine, minerali, carboidrati, proteine ​​e grassi; (2) iniezioni di vitamine e minerali; (3) somministrazione di farmaci per rallentare il normale movimento dell'intestino o per aumentare la superficie del rivestimento intestinale; e (4) alimentazione attraverso la vena (cioè nutrizione parenterale o PN). Molti pazienti non possono svezzarsi dalla PN a causa della ridotta lunghezza o funzione intestinale. I pazienti in PN a lungo termine vanno frequentemente incontro a gravi complicanze metaboliche, sepsi, disturbi delle vie biliari epatiche inclusa la colestasi e la fibrosi e possono progredire fino all'insufficienza epatica. L'alimentazione intestinale completa (nutrizione enterale) senza PN è il modo ottimale per prevenire le complicanze di cui sopra.

I trigliceridi a catena lunga somministrati per via enterale nei pazienti con SBS, in particolare quelli con disfunzione epatica, non sono ben tollerati a causa del malassorbimento degli acidi biliari, che porta a una ridotta formazione di micelle e alla digestione dei grassi. Il grasso alimentare non è in grado di essere emulsionato dagli acidi biliari e su cui agiscono le lipasi prima di uscire dal paziente come feci. Il passaggio ad altre forme di grassi come i trigliceridi a catena media (MCT) che non richiedono micelle per l'assorbimento può essere meglio tollerato nei pazienti con acido biliare o insufficienza pancreatica, ma non è ottimale in quanto aumenta il carico osmotico nell'intestino. Ciò può aumentare la possibilità di dumping delle feci; inoltre, gli MCT non contengono acidi grassi essenziali (FA). La capacità di fornire gli acidi grassi essenziali come quelli presenti nelle formule enterali in una forma che non richiede la formazione di micelle per l'assorbimento, consentirebbe ai pazienti con SBS e a coloro che non sono più dipendenti da PN di ricevere un'alimentazione adeguata e continuare a mantenere la stessa traiettoria di crescita di quando hanno ricevuto la maggior parte della loro nutrizione per via parenterale.

RELiZORB è una cartuccia di enzimi digestivi collegata in linea con set di tubi per alimentazione enterale progettati per imitare la funzione della lipasi pancreatica. Si ipotizza che utilizzando un dispositivo esterno per la lipasi (RELiZORB) la nutrizione enterale sarà meglio assorbita e la dipendenza da PN ridotta all'aumentare dell'autonomia enterale. Questo prodotto elimina in modo univoco la necessità dell'emulsione intestinale e dell'attività della lipasi ed elimina il rischio che i farmaci, comprese le lipasi, consentano l'assorbimento nel momento in cui la dieta entra nell'intestino. È stato dimostrato che il dispositivo digerisce più del 90% dei grassi nella maggior parte delle formule enterali.

Questo è uno studio clinico di fase 3, in aperto, in un singolo centro, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la biodisponibilità della cartuccia enzimatica RELiZORB con nutrizione enterale quando utilizzata quotidianamente per 90 giorni in soggetti pediatrici con SBS, di età compresa tra 2 e 18 anni, che sono dipendente dalla PN. La variazione delle calorie PN rispetto al basale, valutata al giorno 7, 14, 28, 60 e 90, sarà valutata per area sotto la curva e presentata con un intervallo di confidenza del 95%. Verrà tabulato il numero (percentuale) di eventi avversi emergenti dal trattamento, di grado 2 o superiore. Saranno descritti i cambiamenti nella crescita, nel grasso fecale, negli acidi grassi plasmatici, nel volume PN e nella nutrizione enterale/orale.