Eine 90-tägige Phase-3-Explorationsstudie mit offenem Label von RELiZORB

Projektzusammenfassung/Zusammenfassung

Das Kurzdarmsyndrom (SBS) ist häufig auf den Verlust großer Mengen des Dünndarms zurückzuführen, der die Verdauungsaufnahme beeinträchtigt. Die Behandlungen umfassen (1) eine kalorienreiche Ernährung, die Vitamine, Mineralstoffe, Kohlenhydrate, Proteine ​​und Fette enthält; (2) Injektionen von Vitaminen und Mineralien; (3) Verabreichung von Arzneimitteln zur Verlangsamung der normalen Bewegung des Darms oder zur Vergrößerung der Oberfläche der Darmschleimhaut; und (4) Ernährung durch die Vene (d. h. parenterale Ernährung oder PN). Viele Patienten können aufgrund einer reduzierten Darmlänge oder -funktion nicht von PN entwöhnt werden. Patienten mit Langzeit-PN erleiden häufig schwere metabolische Komplikationen, Sepsis, hepatische Gallenerkrankungen einschließlich Cholestase und Fibrose und können zu Leberversagen fortschreiten. Vollständige Darmernährung (enterale Ernährung) ohne PE ist der optimale Weg, um den oben genannten Komplikationen vorzubeugen.

Enteral verabreichte langkettige Triglyceride bei Patienten mit SBS, insbesondere solchen mit Leberfunktionsstörung, werden aufgrund von Gallensäure-Malabsorption nicht gut vertragen, was zu einer verminderten Mizellenbildung und Fettverdauung führt. Das Nahrungsfett kann nicht durch die Gallensäuren emulgiert und durch Lipasen bearbeitet werden, bevor es den Patienten als Stuhl verlässt. Der Wechsel zu anderen Fettformen wie mittelkettigen Triglyceriden (MCTs), die keine Mizellen zur Absorption benötigen, kann bei Patienten mit Gallensäure- oder Pankreasinsuffizienz besser vertragen werden, ist aber nicht optimal, da sie die osmotische Belastung im Darm erhöhen. Dies kann die Wahrscheinlichkeit eines Stuhlgangs erhöhen; außerdem enthalten MCTs keine essentiellen Fettsäuren (FAs). Die Fähigkeit, die essentiellen FAs, wie sie in enteralen Formulierungen vorhanden sind, in einer Form bereitzustellen, die keine Bildung von Mizellen zur Absorption erfordert, würde es Patienten mit SBS und solchen, die nicht länger von PN abhängig sind, ermöglichen, eine angemessene Ernährung zu erhalten und diese weiterhin aufrechtzuerhalten denselben Wachstumspfad, als wenn sie den Großteil ihrer Ernährung parenteral erhielten.

RELiZORB ist eine Kartusche für Verdauungsenzyme, die inline mit Schlauchsets für die enterale Ernährung verbunden ist und die Funktion der Pankreaslipase nachahmt. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass durch die Verwendung eines externen Lipase-Geräts (RELiZORB) die enterale Ernährung besser absorbiert wird und die PN-Abhängigkeit verringert wird, da die enterale Autonomie erhöht wird. Dieses Produkt eliminiert auf einzigartige Weise die Notwendigkeit einer intestinalen Emulgierung und Lipaseaktivität und eliminiert das Risiko von Medikamenten, einschließlich Lipasen, die eine Absorption zu dem Zeitpunkt ermöglichen, zu dem die Nahrung in den Darm gelangt. Es hat sich gezeigt, dass das Gerät in den meisten enteralen Formeln >90 % des Fettes verdaut.

Dies ist eine offene, monozentrische klinische Studie der Phase 3 zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und Bioverfügbarkeit der RELiZORB-Enzymkartusche mit enteraler Ernährung bei täglicher Anwendung über 90 Tage bei pädiatrischen Probanden mit SBS im Alter von 2 bis 18 Jahren PN-abhängig. Die Veränderung der PN-Kalorien gegenüber dem Ausgangswert, bewertet an Tag 7, 14, 28, 60 und 90, wird anhand der Fläche unter der Kurve bewertet und mit einem 95 %-Konfidenzintervall dargestellt. Die Anzahl (Prozent) der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, Grad 2 oder höher, wird tabellarisch aufgeführt. Veränderungen in Wachstum, Stuhlfett, Plasma-FAs, PN-Volumen und enteraler/oraler Ernährung werden beschrieben.