Um estudo exploratório aberto de 90 dias, fase 3, de RELiZORB

Resumo/Resumo do Projeto

A síndrome do intestino curto (SIC) geralmente ocorre devido à perda de grandes quantidades de intestino delgado que compromete a absorção digestiva. Os tratamentos incluem (1) uma dieta hipercalórica que inclui vitaminas, minerais, carboidratos, proteínas e gorduras; (2) injeções de vitaminas e minerais; (3) administração de drogas para retardar o movimento normal do intestino ou para aumentar a área de superfície do revestimento intestinal; e (4) alimentação pela veia (ou seja, nutrição parenteral ou NP). Muitos pacientes não conseguem desmamar da NP devido à redução do comprimento ou função intestinal. Os pacientes em NP de longo prazo freqüentemente apresentam complicações metabólicas graves, sepse, distúrbios biliares hepáticos, incluindo colestase e fibrose, e podem progredir para insuficiência hepática. A alimentação intestinal completa (nutrição enteral) sem NP é a maneira ideal de prevenir as complicações acima.

Os triglicerídeos de cadeia longa administrados por via enteral em pacientes com SBS, especialmente aqueles com disfunção hepática, não são bem tolerados devido à má absorção de ácidos biliares, o que leva à diminuição da formação de micelas e digestão de gorduras. A gordura dietética é incapaz de ser emulsificada pelos ácidos biliares e atuar sobre as lipases antes de sair do paciente como fezes. A mudança para outras formas de gordura, como triglicerídeos de cadeia média (MCTs), que não requerem micelas para absorção, pode ser melhor tolerada em pacientes com ácido biliar ou insuficiência pancreática, mas não é ideal, pois aumenta a carga osmótica no intestino. Isso pode aumentar a chance de despejo de fezes; além disso, os MCTs não contêm ácidos graxos essenciais (FAs). A capacidade de fornecer os AG essenciais, como os presentes nas fórmulas enterais, em uma forma que não requeira a formação de micelas para absorção, permitiria que pacientes com SIC e aqueles que não são mais dependentes de NP recebessem nutrição adequada e continuassem a manter a mesma trajetória de crescimento de quando receberam a maior parte de sua nutrição por via parenteral.

RELiZORB é um cartucho de enzima digestiva conectado em linha com conjuntos de tubos de alimentação enteral projetados para imitar a função da lipase pancreática. A hipótese é que, usando um dispositivo externo de lipase (RELiZORB), a nutrição enteral será melhor absorvida e a dependência de NP será reduzida à medida que a autonomia enteral for aumentada. Este produto elimina de forma única a necessidade de emulsificação intestinal e atividade de lipase e elimina o risco de drogas, incluindo lipases, permitindo a absorção no momento em que a dieta entra no intestino. Foi demonstrado que o dispositivo digere >90% da gordura na maioria das fórmulas enterais.

Este é um ensaio clínico de centro único de fase 3 aberto para determinar a segurança, tolerabilidade e biodisponibilidade do cartucho de enzima RELiZORB com nutrição enteral quando usado diariamente por 90 dias em indivíduos pediátricos com SBS, com idades entre 2 e 18 anos, que são dependente de PN. A mudança nas calorias PN desde o início, avaliada nos Dias 7, 14, 28, 60 e 90, será avaliada pela área sob a curva e apresentada com um intervalo de confiança de 95%. O número (porcentagem) de eventos adversos emergentes do tratamento, grau 2 ou superior, será tabulado. Alterações no crescimento, gordura fecal, ácidos graxos plasmáticos, volume NP e nutrição enteral/oral serão descritas.