Een 90 dagen durende, fase 3, open gelabelde verkennende studie van RELiZORB

Projectsamenvatting/samenvatting

Kortedarmsyndroom (SBS) is vaak te wijten aan het verlies van grote hoeveelheden dunne darm die de spijsvertering in gevaar brengen. De behandelingen omvatten (1) een calorierijk dieet met vitamines, mineralen, koolhydraten, eiwitten en vetten; (2) injecties met vitaminen en mineralen; (3) toediening van medicijnen om de normale beweging van de darm te vertragen of om het oppervlak van de darmwand te vergroten; en (4) voeding door de ader (d.w.z. parenterale voeding of PN). Veel patiënten kunnen niet van PN afkomen vanwege een verminderde darmlengte of -functie. Patiënten met langdurige PN ervaren vaak ernstige metabole complicaties, sepsis, lever- en galaandoeningen, waaronder cholestase, en fibrose, en kunnen zich ontwikkelen tot leverfalen. Volledige darmvoeding (enterale voeding) zonder PN is de optimale manier om bovenstaande complicaties te voorkomen.

Enteraal toegediende triglyceriden met lange ketens bij patiënten met SBS, vooral patiënten met leverdisfunctie, worden niet goed verdragen vanwege galzuurmalabsorptie, wat leidt tot verminderde micelvorming en vetvertering. Het voedingsvet kan niet worden geëmulgeerd door de galzuren en kan niet worden beïnvloed door lipasen voordat het de patiënt als ontlasting verlaat. Overschakelen op andere vormen van vet, zoals triglyceriden met middellange ketens (MCT's) waarvoor geen micellen nodig zijn voor absorptie, wordt mogelijk beter verdragen door patiënten met galzuur- of pancreasinsufficiëntie, maar is niet optimaal omdat ze de osmotische belasting in de darm verhogen. Dit kan de kans op het dumpen van ontlasting vergroten; bovendien bevatten MCT's geen essentiële vetzuren (FA's). Het vermogen om de essentiële FA's, zoals die aanwezig zijn in enterale formules, te leveren in een vorm die geen vorming van micellen vereist voor absorptie, zou patiënten met SBS en degenen die niet langer PN-afhankelijk zijn in staat stellen om adequate voeding te krijgen en de hetzelfde groeitraject als toen ze het grootste deel van hun voeding parenteraal kregen.

RELiZORB is een cartridge met spijsverteringsenzymen die in-line is aangesloten op enterale voedingsslangensets die zijn ontworpen om de functie van pancreaslipase na te bootsen. Er wordt verondersteld dat door het gebruik van een extern lipase-apparaat (RELiZORB) enterale voeding beter zal worden opgenomen en de PN-afhankelijkheid zal afnemen naarmate de enterale autonomie toeneemt. Dit product elimineert op unieke wijze de behoefte aan intestinale emulgering en lipase-activiteit en elimineert het risico van medicijnen, waaronder lipasen, waardoor absorptie mogelijk wordt op het moment dat het dieet de darmen binnenkomt. Het is aangetoond dat het apparaat meer dan 90% van het vet verteert in de meeste enterale formules.

Dit is een fase 3, open-label klinisch onderzoek in één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische beschikbaarheid te bepalen van de RELiZORB-enzympatroon met enterale voeding bij dagelijks gebruik gedurende 90 dagen bij pediatrische proefpersonen met SBS, in de leeftijd van 2 tot 18 jaar, die PN afhankelijk. De verandering in PN-calorieën ten opzichte van de uitgangswaarde, beoordeeld op dag 7, 14, 28, 60 en 90, wordt beoordeeld per gebied onder de curve en gepresenteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Het aantal (percentage) van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, graad 2 of hoger, wordt getabelleerd. Veranderingen in groei, fecaal vet, plasma-FA's, PN-volume en enterale/orale voeding zullen worden beschreven.