90denní, fáze 3, otevřená značená průzkumná studie RELiZORB

Shrnutí/Anotace projektu

Syndrom krátkého střeva (SBS) je často způsoben ztrátou velkého množství tenkého střeva, které ohrožuje trávicí absorpci. Léčba zahrnuje (1) vysoce kalorickou dietu, která zahrnuje vitamíny, minerály, sacharidy, bílkoviny a tuky; (2) injekce vitamínů a minerálů; (3) podávání léků ke zpomalení normálního pohybu střeva nebo ke zvětšení plochy povrchu střevní výstelky; a (4) podávání prostřednictvím žíly (tj. parenterální výživa nebo PN). Mnoho pacientů nemůže odstavit PN kvůli snížené délce střeva nebo jeho funkci. U pacientů s dlouhodobou PN se často vyskytují závažné metabolické komplikace, sepse, poruchy jaterních žlučových cest včetně cholestázy a fibrózy a mohou progredovat do selhání jater. Plná střevní výživa (enterální výživa) bez PN je optimálním způsobem prevence výše uvedených komplikací.

Enterálně podávané triglyceridy s dlouhým řetězcem u pacientů s SBS, zejména u pacientů s jaterní dysfunkcí, nejsou dobře tolerovány kvůli malabsorpci žlučových kyselin, což vede ke snížení tvorby micel a trávení tuků. Dietní tuk není schopen emulgovat žlučovými kyselinami a působit na něj lipázami předtím, než opustí pacienta jako stolice. Přechod na jiné formy tuku, jako jsou triglyceridy se středně dlouhým řetězcem (MCT), které nevyžadují micely pro absorpci, může být lépe tolerován u pacientů s nedostatečností žlučových kyselin nebo pankreatu, ale není optimální, protože zvyšují osmotickou zátěž ve střevě. To může zvýšit možnost vyprázdnění stolice; navíc MCT neobsahují esenciální mastné kyseliny (FA). Schopnost poskytovat základní MK, jako jsou ty, které jsou přítomné v enterálních přípravcích, ve formě, která nevyžaduje tvorbu micel pro absorpci, by umožnila pacientům s SBS a těm, kteří již nejsou závislí na PN, dostávat adekvátní výživu a nadále si udržovat stejnou dráhu růstu, jako když dostávali většinu výživy parenterálně.

RELiZORB je kazeta s trávicím enzymem propojená in-line se soupravou trubic pro enterální výživu navržená tak, aby napodobovala funkci pankreatické lipázy. Předpokládá se, že při použití externího lipázového zařízení (RELiZORB) bude enterální výživa lépe absorbována a závislost na PN se sníží se zvýšením enterální autonomie. Tento produkt jedinečným způsobem eliminuje potřebu emulgace střev a aktivity lipázy a eliminuje riziko léků včetně lipáz, což umožňuje vstřebávání v době, kdy se strava dostává do střeva. Bylo prokázáno, že zařízení tráví > 90 % tuku ve většině enterálních výživ.

Toto je fáze 3, otevřená klinická studie v jediném centru, která má stanovit bezpečnost, snášenlivost a biologickou dostupnost enzymové patrony RELiZORB s enterální výživou při každodenním používání po dobu 90 dnů u pediatrických pacientů se SBS ve věku 2 až 18 let, kteří jsou PN závislé. Změna v PN kaloriích od výchozí hodnoty, hodnocená v den 7, 14, 28, 60 a 90, bude hodnocena podle plochy pod křivkou a prezentována s 95% intervalem spolehlivosti. Počet (procento) nežádoucích účinků vzniklých při léčbě, stupeň 2 nebo vyšší, bude uveden do tabulky. Budou popsány změny růstu, fekálního tuku, plazmatických FA, objemu PN a enterální/orální výživy.