90-dniowe, fazy 3, otwarte badanie eksploracyjne RELiZORB

Podsumowanie projektu/Streszczenie

Zespół krótkiego jelita (SBS) jest często spowodowany utratą dużej ilości jelita cienkiego, co upośledza wchłanianie pokarmowe. Zabiegi obejmują (1) wysokokaloryczną dietę zawierającą witaminy, minerały, węglowodany, białka i tłuszcze; (2) zastrzyki witamin i minerałów; (3) podawanie leków w celu spowolnienia normalnego ruchu jelita lub zwiększenia powierzchni wyściółki jelitowej; oraz (4) żywienie dożylne (tj. żywienie pozajelitowe lub PN). Wielu pacjentów nie może odstawić PN z powodu zmniejszonej długości lub funkcji jelit. U pacjentów długotrwale stosujących PN często występują poważne powikłania metaboliczne, posocznica, zaburzenia dróg żółciowych wątroby, w tym cholestaza, zwłóknienie i może dojść do niewydolności wątroby. Pełne żywienie jelitowe (żywienie dojelitowe) bez PN jest optymalnym sposobem zapobiegania powyższym powikłaniom.

Długołańcuchowe triglicerydy podawane dojelitowo pacjentom z SBS, zwłaszcza z zaburzeniami czynności wątroby, nie są dobrze tolerowane ze względu na złe wchłanianie kwasów żółciowych, co prowadzi do zmniejszenia tworzenia miceli i trawienia tłuszczów. Tłuszcz dietetyczny nie może być emulgowany przez kwasy żółciowe i poddawany działaniu lipaz przed opuszczeniem pacjenta w postaci stolca. Przejście na inne formy tłuszczów, takie jak średniołańcuchowe trójglicerydy (MCT), które nie wymagają miceli do wchłaniania, może być lepiej tolerowane przez pacjentów z niewydolnością kwasu żółciowego lub trzustki, ale nie jest optymalne, ponieważ zwiększają obciążenie osmotyczne w jelicie. Może to zwiększyć prawdopodobieństwo oddawania stolca; ponadto MCT nie zawierają niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych (FA). Możliwość dostarczenia niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych, takich jak te obecne w preparatach dojelitowych, w postaci, która nie wymaga tworzenia miceli do wchłaniania, umożliwiłaby pacjentom z SBS i tym, którzy nie są już zależni od PN, otrzymywanie odpowiedniego odżywienia i dalsze utrzymanie taką samą trajektorię wzrostu, jak wtedy, gdy otrzymywały większość pożywienia pozajelitowo.

RELiZORB to wkład z enzymem trawiennym połączony w linii z zestawami rurek do żywienia dojelitowego zaprojektowanymi w celu naśladowania funkcji lipazy trzustkowej. Przypuszcza się, że dzięki zastosowaniu zewnętrznego urządzenia do lipazy (RELiZORB) żywienie dojelitowe będzie lepiej wchłaniane, a uzależnienie od PN zmniejszy się wraz ze zwiększeniem autonomii jelit. Ten produkt w wyjątkowy sposób eliminuje potrzebę emulgowania jelit i aktywność lipazy oraz eliminuje ryzyko leków, w tym lipaz, umożliwiając wchłanianie w momencie, gdy dieta wchodzi do jelita. Wykazano, że urządzenie trawi >90% tłuszczu w większości preparatów dojelitowych.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy 3, mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i biodostępności wkładu enzymatycznego RELiZORB z żywieniem dojelitowym, stosowanego codziennie przez 90 dni u pacjentów pediatrycznych z SBS w wieku od 2 do 18 lat, którzy są zależne od PN. Zmiana liczby kalorii PN od wartości początkowej, oceniana w dniach 7, 14, 28, 60 i 90, zostanie oceniona na podstawie pola pod krzywą i przedstawiona z 95% przedziałem ufności. Liczba (procent) zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, stopnia 2 lub wyższego, zostanie zestawiona w tabeli. Opisane zostaną zmiany we wzroście, tłuszczu w kale, FA w osoczu, objętości PN i żywieniu dojelitowym/doustnym.