En 90 dagers, fase 3, åpen merket eksplorativ studie av RELiZORB

Prosjektsammendrag/abstrakt

Korttarmsyndrom (SBS) skyldes ofte tap av store mengder tynntarm som kompromitterer fordøyelsesabsorpsjonen. Behandlingene inkluderer (1) en høykaloridiett som inkluderer vitaminer, mineraler, karbohydrater, proteiner og fett; (2) injeksjoner av vitaminer og mineraler; (3) administrering av legemidler for å bremse den normale bevegelsen av tarmen eller for å øke overflaten av tarmslimhinnen; og (4) mating gjennom venen (dvs. parenteral ernæring eller PN). Mange pasienter kan ikke avvenne fra PN på grunn av redusert tarmlengde eller funksjon. Pasienter på langvarig PN opplever ofte alvorlige metabolske komplikasjoner, sepsis, levergallelidelser inkludert kolestase og fibrose og kan utvikle seg til leversvikt. Full tarmfôring (enteral ernæring) uten PN er den optimale måten å forhindre ovennevnte komplikasjoner.

Enteralt administrerte langkjedede triglyserider hos pasienter med SBS, spesielt de med leverdysfunksjon, tolereres ikke godt på grunn av gallesyremalabsorpsjon, noe som fører til redusert micelledannelse og fettfordøyelse. Kostfettet kan ikke emulgeres av gallesyrene og påvirkes av lipaser før det forlater pasienten som avføring. Å bytte til andre former for fett som mellomkjedede triglyserider (MCT) som ikke krever miceller for absorpsjon kan tolereres bedre hos pasienter med gallesyre- eller bukspyttkjertelinsuffisiens, men er ikke optimalt da de øker den osmotiske belastningen i tarmen. Dette kan øke sjansen for dumping av avføring; dessuten inneholder ikke MCT-er essensielle fettsyrer (FA). Evnen til å tilveiebringe de essensielle FA-ene som de som er tilstede i enterale formler i en form som ikke krever dannelse av miceller for absorpsjon, ville tillate pasienter med SBS og de som ikke lenger er PN-avhengige å motta tilstrekkelig ernæring og fortsette å opprettholde samme vekstbane som da de fikk mesteparten av ernæringen parenteralt.

RELiZORB er en patron for fordøyelsesenzymer koblet in-line med enterale fôringsslangesett designet for å etterligne funksjonen til bukspyttkjertellipase. Det antas at ved å bruke en ekstern lipaseenhet (RELiZORB) vil enteral ernæring absorberes bedre, og PN-avhengigheten reduseres etter hvert som enteral autonomi økes. Dette produktet eliminerer unikt behovet for intestinal emulgering og lipaseaktivitet og eliminerer risikoen for at medikamenter, inkludert lipaser, tillater absorpsjon på det tidspunktet dietten kommer inn i tarmen. Enheten har vist seg å fordøye >90 % fett i de fleste enterale formler.

Dette er en fase 3, åpen klinisk studie med enkeltsenter for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og biotilgjengeligheten til RELiZORB-enzympatronen med enteral ernæring når den brukes daglig i 90 dager hos pediatriske personer med SBS, i alderen 2 år - 18 år, som er PN avhengig. Endringen i PN-kalorier fra baseline, vurdert på dag 7, 14, 28, 60 og 90, vil bli vurdert etter område under kurven og presentert med et 95 % konfidensintervall. Antall (prosent) av behandlingsutløste bivirkninger, grad 2 eller høyere, vil bli tabellert. Endringer i vekst, fekalt fett, plasma-FAer, PN-volum og enteral/oral ernæring vil bli beskrevet.