Idiopatisk Parkinsons Progression og Dopamin Transporter SPECT

Baggrund: Idiopatisk Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ lidelse, der involverer tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra og efterfølgende dysfunktion i striatum. Diagnosen PD forbliver en klinisk diagnose baseret på patienthistorie og fysiske undersøgelsesfund. I 2011 godkendte FDA brugen af ​​DaTscanTM Ioflupane I123, et radiofarmaceutikum, der skal bruges som et supplerende diagnostisk værktøj i kombination med single photon emission computed tomography (SPECT) til at evaluere striatal dopamin transporter (DAT) distribution hos patienter med en uklar diagnose af parkinsonisme vs essentiel tremor (Bajaj et al., 2013). Fordi tabet af DAT-binding i striatum afspejler tabet af dopaminerge neuroner i parkinsonisme, betragtes DAT SPECT som en meget følsom test for disse lidelser (Ba og Martin, 2015). Den største kliniske usikkerhed med DAT SPECT-billeddannelse er, hvorvidt kvantitativ analyse kan bruges til at bestemme progressiv degeneration over tid og tjene som en kvantitativ biomarkør for ændringer i striatal dopaminerg integritet i sammenhæng med klinisk forværring hos patienter med idiopatisk PD. I 3 små undersøgelser med to andre ligander, 18F-dopa og I123β-CIT, faldt striatal optagelse årligt med henholdsvis 12,5-13 % og 2,4 % - 7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). Nuværende analytiske metoder har fokuseret på at etablere forskelle mellem PD- og kontrolgrupperne, men har ikke udforsket teknologien til at spore sygdomsprogression med Iofupan I123 ved at bruge patienten som deres egen kontrol. Målet med denne foreslåede undersøgelse er at evaluere validiteten af ​​kvantitative målinger i DAT SPECT-scanninger til bestemmelse af sygdomsprogression hos personer med idiopatisk PD. Data fra denne pilotundersøgelse vil bidrage væsentligt til fremtidige applikationer til undersøgelse af translationelle forskningsstrategier for at genoprette dopaminerg cellefunktion i PD. Mere specifikt undersøges evnen hos autologe perifere nervetransplantater, der fungerer som en kilde til neuroregenerative vækstfaktorer, hos PD-personer, der gennemgår dyb hjernestimulering (Craig van Horne, PI). Da der ikke er nogen aktuelle biomarkører for PD-progression, er det afgørende at evaluere potentialet for DAT SPECT til at tjene som et analytisk værktøj til kvantificering af dopaminerg funktionel integritet. Denne undersøgelse er designet til at teste evnen af ​​DAT SPECT til at blive brugt som en effektiv metode til at spore sygdomsprogression, hvor patienter tjener som deres egen kontrol.

Formål: Det specifikke mål er at evaluere evnen af ​​DAT SPECT kvantificering til at spore sygdomsprogression hos personer med idiopatisk Parkinsons sygdom ved at sammenligne baseline-scanninger med dem, der blev opnået 12 måneder senere. De kvantificerede DAT SPECT-data vil være klinisk korreleret til Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) motoriske scores og Hoehn og Yahr-stadiet opnået ved baseline og efter 12 måneder.

Studiedesign: Dette vil være en indledende fase af et prospektivt studie, der evaluerer DAT SPECT-kvantificering i forsøgspersoner med idiopatisk Parkinsons sygdom. Den kliniske sværhedsgrad af PD vil blive målt ved MDS-UPDRS motoriske scores og Hoehn og Yahr skalaen. Data vil blive indhentet ved baseline og 12 måneder. Emnet vil tjene som deres egen kontrol.