特発性パーキンソン病の進行とドーパミン輸送体SPECT

背景: 特発性パーキンソン病 (PD) は、黒質のドーパミン作動性ニューロンの喪失とそれに続く線条体の機能不全を伴う神経変性疾患です。 PD の診断は、患者の病歴と身体検査の所見に基づく臨床診断のままです。 2011 年に FDA は、パーキンソニズムの診断が不明な患者の線条体ドーパミン輸送体 (DAT) 分布を評価するために、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) と組み合わせて補助診断ツールとして使用される放射性医薬品 DaTscanTM イオフルパン I123 の使用を承認しました。対本態性振戦 (Bajaj et al., 2013)。 線条体における DAT 結合の喪失は、パーキンソニズムにおけるドーパミン作動性ニューロンの喪失を反映しているため、DAT SPECT はこれらの障害に対する高感度の検査と見なされています (Ba and Martin, 2015)。 DAT SPECT イメージングの主な臨床的不確実性は、定量分析を利用して経時的な進行性変性を判定し、特発性 PD 患者の臨床的悪化と相関する線条体ドーパミン作動性完全性の変化の定量的バイオマーカーとして機能できるかどうかです。 他の 2 つの配位子、18F-ドーパと I123β-CIT を使用した 3 つの小規模な研究では、線条体の取り込みは、毎年それぞれ 12.5 ～ 13%、2.4% ～ 7.1% 減少しました (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000;ピアカーら、2012)。 現在の分析方法論は、PD 群と対照群との違いを確立することに重点を置いていますが、患者を自分の対照群として使用して、イオフルパン I123 で疾患の進行を追跡する技術を調査していません。 この提案された研究の目的は、特発性 PD の被験者の疾患の進行を判断する際の DAT SPECT スキャンにおける定量的測定の妥当性を評価することです。 このパイロット研究からのデータは、PD のドーパミン作動性細胞機能を回復するためのトランスレーショナル リサーチ戦略を調査するための将来のアプリケーションに大きく貢献します。 より具体的には、神経再生成長因子の供給源として機能する自家末梢神経移植片の能力が、脳深部刺激を受けている PD 被験者で調査されています (Craig van Horne, PI)。 現在、PD 進行のバイオマーカーは存在しないため、DAT SPECT がドーパミン作動性機能の完全性を定量化するための分析ツールとして機能する可能性を評価することが重要です。 この研究は、DAT SPECT が疾患の進行を追跡するための効果的な方法論として使用される能力をテストするように設計されており、患者は自分自身のコントロールとして機能します。

目的: 特定の目的は、ベースライン スキャンを 12 か月後に取得したものと比較することにより、特発性パーキンソン病患者の疾患進行を追跡する DAT SPECT 定量化の能力を評価することです。 定量化された DAT SPECT データは、運動障害協会の統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) の運動スコアと、ベースライン時および 12 か月時に得られた Hoehn and Yahr ステージと臨床的に相関します。

研究デザイン: これは、特発性パーキンソン病患者の DAT SPECT 定量化を評価する前向き研究の初期段階になります。 PDの臨床的重症度は、MDS-UPDRS運動スコアおよびHoehn and Yahrスケールによって測定されます。 データはベースラインと 12 か月で取得されます。 サブジェクトは自身のコントロールとして機能します。