Progressione del Parkinson idiopatico e trasportatore della dopamina SPECT

Sfondo: La malattia di Parkinson idiopatica (PD) è una malattia neurodegenerativa che comporta la perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra e la conseguente disfunzione nello striato. La diagnosi di PD rimane una diagnosi clinica basata sulla storia del paziente e sui risultati dell'esame fisico. Nel 2011 la FDA ha approvato l'uso di DaTscanTM Ioflupane I123, un radiofarmaco da utilizzare come strumento diagnostico aggiuntivo in combinazione con la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) per valutare la distribuzione del trasportatore della dopamina striatale (DAT) in pazienti con una diagnosi poco chiara di parkinsonismo vs tremore essenziale (Bajaj et al., 2013). Poiché la perdita del legame DAT nello striato riflette la perdita di neuroni dopaminergici nel parkinsonismo, DAT SPECT è considerato un test altamente sensibile per questi disturbi (Ba e Martin, 2015). La principale incertezza clinica con l'imaging DAT SPECT è se l'analisi quantitativa possa essere utilizzata o meno per determinare la progressiva degenerazione nel tempo e servire come biomarcatore quantitativo per i cambiamenti nell'integrità dopaminergica striatale in correlazione con il peggioramento clinico nei pazienti con PD idiopatico. In 3 piccoli studi che utilizzavano altri due ligandi, 18F-dopa e I123β-CIT, l'assorbimento striatale è diminuito ogni anno rispettivamente del 12,5-13% e del 2,4% - 7,1% (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). Le attuali metodologie analitiche si sono concentrate sulla determinazione delle differenze tra il PD e i gruppi di controllo, ma non hanno esplorato la tecnologia per monitorare la progressione della malattia con Ioflupane I123, utilizzando il paziente come proprio controllo. L'obiettivo di questo studio proposto è valutare la validità delle misurazioni quantitative nelle scansioni DAT SPECT nel determinare la progressione della malattia nei soggetti con PD idiopatico. I dati di questo studio pilota contribuirebbero in modo significativo alle future applicazioni per lo studio delle strategie di ricerca traslazionale per ripristinare la funzione delle cellule dopaminergiche nel PD. Più specificamente, la capacità degli innesti autologhi di nervi periferici, agendo come fonte di fattori di crescita neurorigenerativi, è oggetto di studio in soggetti PD sottoposti a stimolazione cerebrale profonda (Craig van Horne, PI). Poiché non esistono attualmente biomarcatori per la progressione del PD, è fondamentale valutare il potenziale di DAT SPECT come strumento analitico per la quantificazione dell'integrità funzionale dopaminergica. Questo studio è progettato per testare la capacità di DAT SPECT di essere utilizzato come metodologia efficace per monitorare la progressione della malattia in cui i pazienti fungono da controllo.

Obiettivi: L'obiettivo specifico è valutare la capacità della quantificazione DAT SPECT di tracciare la progressione della malattia in soggetti con malattia di Parkinson idiopatica confrontando le scansioni di base con quelle ottenute 12 mesi dopo. I dati DAT SPECT quantificati saranno clinicamente correlati ai punteggi motori della Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) e allo stadio di Hoehn e Yahr ottenuti al basale ea 12 mesi.

Disegno dello studio: questa sarà una fase iniziale di uno studio prospettico che valuta la quantificazione DAT SPECT in soggetti con malattia di Parkinson idiopatica. La gravità clinica del PD sarà misurata dai punteggi motori MDS-UPDRS e dalla scala di Hoehn e Yahr. I dati saranno acquisiti al basale e 12 mesi. Il soggetto servirà come proprio controllo.