Idiopathische Parkinson-Progression und Dopamintransporter SPECT

Hintergrund: Die idiopathische Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung mit Verlust dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra und nachfolgender Dysfunktion im Striatum. Die Diagnose von PD bleibt eine klinische Diagnose, die auf der Anamnese und den Ergebnissen der körperlichen Untersuchung basiert. Im Jahr 2011 genehmigte die FDA die Verwendung von DaTscanTM Ioflupane I123, einem Radiopharmakon, das als zusätzliches diagnostisches Instrument in Kombination mit Einzelphotonen-Emissions-Computertomographie (SPECT) verwendet werden soll, um die Verteilung der striatalen Dopamintransporter (DAT) bei Patienten mit unklarer Parkinson-Diagnose zu bewerten vs. essentieller Tremor (Bajaj et al., 2013). Da der Verlust der DAT-Bindung im Striatum den Verlust dopaminerger Neuronen bei Parkinson widerspiegelt, gilt DAT SPECT als hochempfindlicher Test für diese Erkrankungen (Ba und Martin, 2015). Die größte klinische Unsicherheit bei der DAT-SPECT-Bildgebung besteht darin, ob eine quantitative Analyse verwendet werden kann, um die fortschreitende Degeneration im Laufe der Zeit zu bestimmen und als quantitativer Biomarker für Änderungen der dopaminergen Integrität des Striatums in Korrelation mit einer klinischen Verschlechterung bei Patienten mit idiopathischer PD zu dienen. In 3 kleinen Studien mit zwei anderen Liganden, 18F-Dopa und 1123β-CIT, sank die striatale Aufnahme jährlich um 12,5–13 % bzw. 2,4–7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). Aktuelle Analysemethoden haben sich darauf konzentriert, Unterschiede zwischen den PD- und Kontrollgruppen festzustellen, haben jedoch die Technologie zur Verfolgung des Krankheitsverlaufs mit Ioflupane I123 nicht untersucht, wobei der Patient als seine eigene Kontrolle verwendet wurde. Das Ziel dieser vorgeschlagenen Studie ist es, die Gültigkeit quantitativer Messungen in DAT-SPECT-Scans bei der Bestimmung des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit zu bewerten. Daten aus dieser Pilotstudie würden wesentlich zu zukünftigen Anwendungen zur Untersuchung translationaler Forschungsstrategien zur Wiederherstellung der dopaminergen Zellfunktion bei PD beitragen. Genauer gesagt wird die Fähigkeit von autologen peripheren Nerventransplantaten, die als Quelle für neuroregenerative Wachstumsfaktoren dienen, bei Parkinson-Patienten untersucht, die sich einer Tiefenhirnstimulation unterziehen (Craig van Horne, PI). Da es derzeit keine Biomarker für die PD-Progression gibt, ist es wichtig, das Potenzial von DAT SPECT als analytisches Instrument zur Quantifizierung der dopaminergen Funktionsintegrität zu bewerten. Diese Studie soll die Eignung von DAT SPECT als effektive Methode zur Verfolgung des Krankheitsverlaufs testen, bei der Patienten als ihre eigene Kontrolle dienen.

Ziele: Das spezifische Ziel besteht darin, die Fähigkeit der DAT-SPECT-Quantifizierung zur Verfolgung des Krankheitsverlaufs bei Personen mit idiopathischer Parkinson-Krankheit zu bewerten, indem Ausgangsscans mit denen verglichen werden, die 12 Monate später erhalten wurden. Die quantifizierten DAT-SPECT-Daten werden klinisch mit den motorischen Scores der Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) und dem Hoehn- und Yahr-Stadium korreliert, die zu Studienbeginn und nach 12 Monaten erhalten wurden.

Studiendesign: Dies wird eine Anfangsphase einer prospektiven Studie sein, in der die DAT-SPECT-Quantifizierung bei Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit bewertet wird. Der klinische Schweregrad der Parkinson-Erkrankung wird anhand der MDS-UPDRS-Motorik-Scores und der Hoehn- und Yahr-Skala gemessen. Die Daten werden zu Studienbeginn und nach 12 Monaten erhoben. Das Subjekt dient als ihre eigene Kontrolle.