Idiopatyczna progresja choroby Parkinsona i transporter dopaminy SPECT

Wstęp: Idiopatyczna choroba Parkinsona (ChP) jest schorzeniem neurodegeneracyjnym polegającym na utracie neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej i późniejszej dysfunkcji prążkowia. Rozpoznanie PD pozostaje rozpoznaniem klinicznym opartym na historii pacjenta i wynikach badania fizykalnego. W 2011 roku FDA zatwierdziła stosowanie DaTscanTM Ioflupane I123, radiofarmaceutyku do stosowania jako pomocnicze narzędzie diagnostyczne w połączeniu z tomografią komputerową emisyjną pojedynczego fotonu (SPECT) do oceny rozmieszczenia transportera dopaminy w prążkowiu (DAT) u pacjentów z niejasną diagnozą parkinsonizmu vs drżenie samoistne (Bajaj i in., 2013). Ponieważ utrata wiązania DAT w prążkowiu odzwierciedla utratę neuronów dopaminergicznych w parkinsonizmie, DAT SPECT jest uważany za bardzo czuły test na te zaburzenia (Ba i Martin, 2015). Główną kliniczną niepewnością związaną z obrazowaniem DAT SPECT jest to, czy analizę ilościową można wykorzystać do określenia postępującej degeneracji w czasie i służyć jako ilościowy biomarker zmian w integralności dopaminergicznej prążkowia w korelacji z klinicznym pogorszeniem u pacjentów z idiopatyczną PD. W 3 małych badaniach z użyciem dwóch innych ligandów, 18F-dopa i I123β-CIT, wychwyt prążkowia spadał rocznie odpowiednio o 12,5-13% i 2,4% - 7,1% (Morrish i in., 1996; Nurmi i in., 2000; Pirker i in., 2012). Obecne metodologie analityczne koncentrowały się na ustaleniu różnic między grupą PD a grupą kontrolną, ale nie badały technologii śledzenia postępu choroby za pomocą joflupanu I123, wykorzystując pacjenta jako własną kontrolę. Celem proponowanego badania jest ocena przydatności pomiarów ilościowych w skanach DAT SPECT w określaniu progresji choroby u osób z idiopatyczną chP. Dane z tego badania pilotażowego wniosą znaczący wkład w przyszłe zastosowania do badania translacyjnych strategii badawczych w celu przywrócenia funkcji komórek dopaminergicznych w PD. Dokładniej, zdolność autologicznych przeszczepów nerwów obwodowych, działających jako źródło neuroregeneracyjnych czynników wzrostu, jest badana u pacjentów z chorobą Parkinsona poddawanych głębokiej stymulacji mózgu (Craig van Horne, PI). Ponieważ nie ma obecnie biomarkerów progresji PD, niezwykle ważne jest, aby ocenić potencjał DAT SPECT jako narzędzia analitycznego do ilościowego określenia integralności funkcjonalnej dopaminergicznej. To badanie ma na celu przetestowanie możliwości wykorzystania DAT SPECT jako skutecznej metodologii śledzenia postępu choroby, w której pacjenci służą jako ich własna kontrola.

Cele: Konkretnym celem jest ocena zdolności kwantyfikacji DAT SPECT do śledzenia postępu choroby u osób z idiopatyczną chorobą Parkinsona poprzez porównanie skanów wyjściowych z tymi uzyskanymi 12 miesięcy później. Ilościowe dane DAT SPECT zostaną klinicznie skorelowane z wynikami motorycznymi w skali MDS-UPDRS (Mounified Parkinson's Disease Rating Scale) oraz stopniem Hoehna i Yahra uzyskanymi na początku badania i po 12 miesiącach.

Projekt badania: Będzie to wstępna faza prospektywnego badania oceniającego ilościową ocenę DAT SPECT u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Kliniczne nasilenie PD będzie mierzone za pomocą wyników motorycznych MDS-UPDRS oraz skali Hoehna i Yahra. Dane będą zbierane na początku badania i po 12 miesiącach. Temat będzie służył jako ich własna kontrola.