Idiopatisk Parkinsons progression och dopamintransportör SPECT

Bakgrund: Idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ störning som involverar förlust av dopaminerga nervceller i substantia nigra och efterföljande dysfunktion i striatum. Diagnosen PD förblir en klinisk diagnos baserad på patienthistoria och fysiska undersökningsfynd. År 2011 godkände FDA användningen av DaTscanTM Ioflupane I123, ett radioläkemedel som ska användas som ett tilläggsdiagnostik i kombination med datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) för att utvärdera striatal dopamintransportör (DAT) distribution hos patienter med en oklar diagnos av parkinsonism vs essentiell tremor (Bajaj et al., 2013). Eftersom förlusten av DAT-bindning i striatum återspeglar förlusten av dopaminerga neuroner i parkinsonism, anses DAT SPECT vara ett mycket känsligt test för dessa störningar (Ba och Martin, 2015). Den största kliniska osäkerheten med DAT SPECT-avbildning är huruvida kvantitativ analys kan användas för att fastställa progressiv degeneration över tid och fungera som en kvantitativ biomarkör för förändringar i striatal dopaminerg integritet i samband med klinisk försämring hos patienter med idiopatisk PD. I 3 små studier med två andra ligander, 18F-dopa och I123β-CIT, minskade striatalt upptag årligen med 12,5-13 % respektive 2,4 % - 7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). Nuvarande analytiska metoder har fokuserat på att fastställa skillnader mellan PD- och kontrollgrupper, men har inte utforskat tekniken för att spåra sjukdomsprogression med Ioflupan I123, med patienten som sin egen kontroll. Målet med denna föreslagna studie är att utvärdera giltigheten av kvantitativa mätningar i DAT SPECT-skanningar för att fastställa sjukdomsprogression hos patienter med idiopatisk PD. Data från denna pilotstudie skulle avsevärt bidra till framtida tillämpningar för att undersöka translationella forskningsstrategier för att återställa dopaminerga cellers funktion vid PD. Mer specifikt undersöks förmågan hos autologa perifera nervtransplantat, som fungerar som en källa till neuroregenerativa tillväxtfaktorer, hos PD-patienter som genomgår djup hjärnstimulering (Craig van Horne, PI). Eftersom det inte finns några aktuella biomarkörer för PD-progression är det viktigt att utvärdera potentialen för DAT SPECT att fungera som ett analytiskt verktyg för kvantifiering av dopaminerg funktionell integritet. Denna studie är utformad för att testa förmågan hos DAT SPECT att användas som en effektiv metod för att spåra sjukdomsprogression där patienter fungerar som sin egen kontroll.

Mål: Det specifika målet är att utvärdera förmågan hos DAT SPECT-kvantifiering för att spåra sjukdomsprogression hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom genom att jämföra baslinjeskanningar med de som erhölls 12 månader senare. De kvantifierade DAT SPECT-data kommer att vara kliniskt korrelerade till Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) motoriska poäng och Hoehn och Yahr-stadiet som erhållits vid baslinjen och efter 12 månader.

Studiedesign: Detta kommer att vara en inledande fas av en prospektiv studie som utvärderar DAT SPECT-kvantifiering i försökspersoner med idiopatisk Parkinsons sjukdom. Den kliniska svårighetsgraden av PD kommer att mätas med MDS-UPDRS motoriska poäng och Hoehn och Yahr-skalan. Data kommer att inhämtas vid baslinjen och 12 månader. Ämnet kommer att fungera som deras egen kontroll.