Прогрессирование идиопатической болезни Паркинсона и транспортер дофамина ОФЭКТ

Актуальность: идиопатическая болезнь Паркинсона (БП) представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции и последующей дисфункцией полосатого тела. Диагноз БП остается клиническим диагнозом, основанным на анамнезе пациента и результатах физического осмотра. В 2011 году FDA одобрило использование DaTscanTM Ioflupane I123, радиофармацевтического препарата, который будет использоваться в качестве дополнительного диагностического инструмента в сочетании с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (ОФЭКТ) для оценки распределения стриарного транспортера дофамина (DAT) у пациентов с неясным диагнозом паркинсонизма. против эссенциального тремора (Bajaj et al., 2013). Поскольку потеря связывания DAT в стриатуме отражает потерю дофаминергических нейронов при паркинсонизме, DAT SPECT считается высокочувствительным тестом для этих заболеваний (Ba and Martin, 2015). Основная клиническая неопределенность с визуализацией DAT SPECT заключается в том, можно ли использовать количественный анализ для определения прогрессирующей дегенерации с течением времени и служить количественным биомаркером изменений дофаминергической целостности полосатого тела в корреляции с клиническим ухудшением у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. В 3 небольших исследованиях с использованием двух других лигандов, 18F-допа и I123β-CIT, поглощение полосатого тела ежегодно снижалось на 12,5–13% и 2,4–7,1% соответственно (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Пиркер и др., 2012). Текущие аналитические методологии были сосредоточены на установлении различий между PD и контрольными группами, но не исследовали технологию отслеживания прогрессирования заболевания с помощью Ioflupane I123, используя пациента в качестве собственного контроля. Целью предлагаемого исследования является оценка достоверности количественных измерений при сканировании DAT SPECT при определении прогрессирования заболевания у субъектов с идиопатической болезнью Паркинсона. Данные этого пилотного исследования внесут значительный вклад в будущие приложения для изучения стратегий трансляционных исследований для восстановления функции дофаминергических клеток при БП. В частности, способность аутологичных трансплантатов периферических нервов действовать как источник нейрорегенеративных факторов роста исследуется у пациентов с БП, подвергающихся глубокой стимуляции головного мозга (Craig van Horne, PI). Поскольку в настоящее время нет биомаркеров прогрессирования БП, важно оценить потенциал DAT SPECT в качестве аналитического инструмента для количественной оценки дофаминергической функциональной целостности. Это исследование предназначено для проверки способности DAT SPECT использоваться в качестве эффективной методологии отслеживания прогрессирования заболевания, когда пациенты служат в качестве собственного контроля.

Цели: Конкретная цель состоит в том, чтобы оценить способность количественного определения DAT SPECT отслеживать прогрессирование заболевания у субъектов с идиопатической болезнью Паркинсона путем сравнения исходных сканов с данными, полученными через 12 месяцев. Количественные данные DAT SPECT будут клинически коррелированы с двигательными баллами по Единой шкале оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) и стадиями Хена и Яра, полученными на исходном уровне и через 12 месяцев.

Дизайн исследования: Это будет начальная фаза проспективного исследования, оценивающего количественную оценку DAT SPECT у субъектов с идиопатической болезнью Паркинсона. Клиническая тяжесть БП будет измеряться моторными баллами MDS-UPDRS и шкалой Хена и Яра. Данные будут получены на исходном уровне и через 12 месяцев. Субъект будет служить их собственным контролем.