Idiopatická progrese Parkinsonovy choroby a SPECT transportéru dopaminu

Východiska: Idiopatická Parkinsonova nemoc (PD) je neurodegenerativní onemocnění zahrnující ztrátu dopaminergních neuronů v substantia nigra a následnou dysfunkci ve striatu. Diagnóza PD zůstává klinickou diagnózou založenou na anamnéze pacienta a nálezech fyzikálního vyšetření. V roce 2011 FDA schválil použití DaTscanTM Ioflupane I123, radiofarmaka k použití jako doplňkový diagnostický nástroj v kombinaci s jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) k hodnocení distribuce striatálního dopaminového transportéru (DAT) u pacientů s nejasnou diagnózou parkinsonismu. vs esenciální třes (Bajaj et al., 2013). Protože ztráta vazby DAT ve striatu odráží ztrátu dopaminergních neuronů při parkinsonismu, je DAT SPECT považován za vysoce citlivý test pro tyto poruchy (Ba a Martin, 2015). Hlavní klinická nejistota u zobrazení DAT SPECT spočívá v tom, zda lze kvantitativní analýzu použít k určení progresivní degenerace v průběhu času a zda slouží jako kvantitativní biomarker pro změny striatální dopaminergní integrity v korelaci s klinickým zhoršením u pacientů s idiopatickou PD. Ve 3 malých studiích používajících dva další ligandy, 18F-dopa a I123β-CIT, striatální vychytávání klesalo ročně o 12,5–13 %, respektive o 2,4 % až 7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker a kol., 2012). Současné analytické metodologie se zaměřily na stanovení rozdílů mezi PD a kontrolními skupinami, ale nezkoumaly technologii pro sledování progrese onemocnění pomocí Ioflupanu I123 s použitím pacienta jako vlastní kontroly. Cílem této navrhované studie je vyhodnotit validitu kvantitativních měření v DAT SPECT skenech při určování progrese onemocnění u subjektů s idiopatickou PD. Údaje z této pilotní studie by významně přispěly k budoucím aplikacím pro zkoumání strategií translačního výzkumu k obnovení funkce dopaminergních buněk u PD. Přesněji řečeno, schopnost autologních periferních nervových štěpů, působících jako zdroj neuroregenerativních růstových faktorů, je zkoumána u PD subjektů podstupujících hlubokou mozkovou stimulaci (Craig van Horne, PI). Protože v současné době neexistují žádné biomarkery pro progresi PD, je zásadní vyhodnotit potenciál DAT SPECT sloužit jako analytický nástroj pro kvantifikaci dopaminergní funkční integrity. Tato studie je navržena tak, aby otestovala schopnost DAT SPECT použít jako účinnou metodologii pro sledování progrese onemocnění, kde pacienti slouží jako jejich vlastní kontrola.

Cíle: Specifickým cílem je vyhodnotit schopnost kvantifikace DAT SPECT sledovat progresi onemocnění u subjektů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí porovnáním výchozích skenů se skeny získanými o 12 měsíců později. Kvantifikovaný údaj DAT SPECT bude klinicky korelován s motorickým skórem sjednocené stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS) společnosti Movement Disorder Society a Hoehnovým a Yahrovým stádiem získaným na začátku a po 12 měsících.

Design studie: Toto bude počáteční fáze prospektivní studie hodnotící kvantifikaci DAT SPECT u subjektů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou. Klinická závažnost PD bude měřena motorickým skóre MDS-UPDRS a Hoehnovou a Yahrovou stupnicí. Data budou získávána na začátku a za 12 měsíců. Předmět bude sloužit jako jejich vlastní kontrola.