Idiopathische Parkinson-progressie en Dopamine Transporter SPECT

Achtergrond: De idiopathische ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening die gepaard gaat met verlies van dopaminerge neuronen in de substantia nigra en daaropvolgende disfunctie in het striatum. De diagnose van PD blijft een klinische diagnose op basis van de anamnese van de patiënt en de bevindingen van lichamelijk onderzoek. In 2011 keurde de FDA het gebruik goed van DaTscanTM Ioflupane I123, een radiofarmaceutisch middel dat moet worden gebruikt als aanvullend diagnostisch hulpmiddel in combinatie met single photon emissie computertomografie (SPECT) om de distributie van striatale dopaminetransporter (DAT) te evalueren bij patiënten met een onduidelijke diagnose van parkinsonisme versus essentiële tremor (Bajaj et al., 2013). Omdat het verlies van DAT-binding in het striatum het verlies van dopaminerge neuronen bij parkinsonisme weerspiegelt, wordt DAT SPECT beschouwd als een zeer gevoelige test voor deze aandoeningen (Ba en Martin, 2015). De grootste klinische onzekerheid met DAT SPECT-beeldvorming is of kwantitatieve analyse al dan niet kan worden gebruikt om progressieve degeneratie in de loop van de tijd te bepalen en als kwantitatieve biomarker te dienen voor veranderingen in striatale dopaminerge integriteit in verband met klinische verslechtering bij patiënten met idiopathische PD. In 3 kleine onderzoeken met twee andere liganden, 18F-dopa en I123β-CIT, daalde de striatale opname jaarlijks met respectievelijk 12,5-13% en 2,4% - 7,1% (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). De huidige analytische methodologieën zijn gericht op het vaststellen van verschillen tussen de PD- en controlegroepen, maar hebben de technologie voor het volgen van ziekteprogressie met Joflupaan I123 niet onderzocht, waarbij de patiënt als hun eigen controle werd gebruikt. Het doel van deze voorgestelde studie is het evalueren van de validiteit van kwantitatieve metingen in DAT SPECT-scans bij het bepalen van ziekteprogressie bij proefpersonen met idiopathische PD. Gegevens van deze pilootstudie zouden aanzienlijk bijdragen aan toekomstige toepassingen voor het onderzoeken van translationele onderzoeksstrategieën om de dopaminerge celfunctie bij PD te herstellen. Meer specifiek wordt het vermogen van autologe perifere zenuwtransplantaten, die fungeren als een bron van neuroregeneratieve groeifactoren, onderzocht bij PD-patiënten die diepe hersenstimulatie ondergaan (Craig van Horne, PI). Aangezien er momenteel geen biomarkers zijn voor de progressie van de ziekte van Parkinson, is het van cruciaal belang om het potentieel voor DAT SPECT te evalueren om te dienen als een analytisch hulpmiddel voor de kwantificering van dopaminerge functionele integriteit. Deze studie is ontworpen om het vermogen van DAT SPECT te testen om te worden gebruikt als een effectieve methodologie voor het volgen van ziekteprogressie waarbij patiënten dienen als hun eigen controle.

Doelstellingen: Het specifieke doel is het evalueren van het vermogen van DAT SPECT-kwantificering om ziekteprogressie bij proefpersonen met de idiopathische ziekte van Parkinson te volgen door baseline-scans te vergelijken met die 12 maanden later. De gekwantificeerde DAT SPECT-gegevens zullen klinisch worden gecorreleerd met de motorscores van de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) en het Hoehn- en Yahr-stadium verkregen bij baseline en na 12 maanden.

Onderzoeksopzet: Dit zal een eerste fase zijn van een prospectief onderzoek ter evaluatie van DAT SPECT-kwantificering bij proefpersonen met de idiopathische ziekte van Parkinson. De klinische ernst van PD zal worden gemeten door MDS-UPDRS motorscores en de Hoehn- en Yahr-schaal. Gegevens worden verzameld bij baseline en na 12 maanden. Het onderwerp zal dienen als hun eigen controle.