Idiopaattinen Parkinsonin taudin eteneminen ja dopamiinin kuljettaja SPECT

Tausta: Idiopaattinen Parkinsonin tauti (PD) on hermostoa rappeuttava sairaus, johon liittyy dopaminergisten hermosolujen menetys substantia nigrassa ja sitä seuraava toimintahäiriö striatumissa. PD-diagnoosi on edelleen kliininen diagnoosi, joka perustuu potilaan historiaan ja fyysisen kokeen löydöksiin. Vuonna 2011 FDA hyväksyi DaTscanTM Ioflupane I123:n, radiofarmaseuttisen lääkkeen, jota käytetään lisädiagnostiikkatyökaluna yhdessä yhden fotoniemissiotietokonetomografian (SPECT) kanssa arvioimaan striatal dopamiininkuljettajan (DAT) jakautumista potilailla, joilla on epäselvä parkinsonismin diagnoosi. vs essentiaalinen vapina (Bajaj et al., 2013). Koska DAT-sitoutumisen menetys striatumissa heijastaa dopaminergisten hermosolujen häviämistä parkinsonismissa, DAT SPECT:tä pidetään erittäin herkänä testinä näille häiriöille (Ba ja Martin, 2015). Suurin kliininen epävarmuus DAT SPECT -kuvauksessa on se, voidaanko kvantitatiivista analyysiä käyttää ajan mittaan etenevän rappeutumisen määrittämiseen ja toimia kvantitatiivisena biomarkkerina striatalin dopaminergisen eheyden muutoksille korrelaatiossa kliinisen pahenemisen kanssa potilailla, joilla on idiopaattinen PD. Kolmessa pienessä tutkimuksessa, joissa käytettiin kahta muuta ligandia, 18F-dopaa ja I123β-CIT:tä, striatalin otto väheni vuosittain 12,5-13 % ja vastaavasti 2,4 % - 7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et ai., 2012). Nykyiset analyyttiset menetelmät ovat keskittyneet PD- ja kontrolliryhmien välisten erojen selvittämiseen, mutta ne eivät ole tutkineet tekniikkaa taudin etenemisen seuraamiseksi Ioflupane I123:lla käyttämällä potilasta omana kontrollinaan. Tämän ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida DAT SPECT -skannausten kvantitatiivisten mittausten validiteettia taudin etenemisen määrittämisessä potilailla, joilla on idiopaattinen PD. Tämän pilottitutkimuksen tiedot edistäisivät merkittävästi tulevia sovelluksia translaatiotutkimusstrategioiden tutkimiseksi dopaminergisten solujen toiminnan palauttamiseksi PD:ssä. Tarkemmin sanottuna autologisten ääreishermosiirteiden kykyä, jotka toimivat neuroregeneratiivisten kasvutekijöiden lähteenä, tutkitaan PD-potilailla, joille tehdään syvää aivostimulaatiota (Craig van Horne, PI). Koska tällä hetkellä ei ole olemassa PD:n etenemisen biomarkkereita, on ratkaisevan tärkeää arvioida DAT SPECT:n mahdollisuudet toimia analyyttisenä työkaluna dopaminergisen toiminnallisen eheyden kvantifiointiin. Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan DAT SPECTin kykyä käyttää tehokkaana menetelmänä taudin etenemisen seurantaan, kun potilaat toimivat omana kontrollinaan.

Tavoitteet: Erityisenä tavoitteena on arvioida DAT SPECTin kvantifioinnin kykyä seurata taudin etenemistä potilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti, vertaamalla lähtötilanteen skannauksia 12 kuukauden kuluttua saatuihin skannauksiin. Kvantifioidut DAT SPECT -tiedot korreloidaan kliinisesti Movement Disorder Societyn Unified Parkinson's Disease Rating Scalen (MDS-UPDRS) motorisiin pisteisiin ja Hoehnin ja Yahrin vaiheisiin, jotka on saatu lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kohdalla.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on prospektiivisen tutkimuksen alkuvaihe, jossa arvioidaan DAT SPECTin kvantifiointia potilailla, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti. PD:n kliininen vakavuus mitataan MDS-UPDRS-motorisilla pisteillä ja Hoehnin ja Yahrin asteikolla. Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Kohde toimii omana kontrollinaan.