Progressão Idiopática de Parkinson e SPECT do Transportador de Dopamina

Introdução: A doença de Parkinson (DP) idiopática é uma doença neurodegenerativa que envolve a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra e subsequente disfunção no corpo estriado. O diagnóstico de DP continua sendo um diagnóstico clínico baseado na história do paciente e nos achados do exame físico. Em 2011, o FDA aprovou o uso do DaTscanTM Ioflupane I123, um radiofármaco para ser usado como ferramenta diagnóstica adjuvante em combinação com tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para avaliar a distribuição estriatal do transportador de dopamina (DAT) em pacientes com diagnóstico incerto de parkinsonismo vs tremor essencial (Bajaj et al., 2013). Como a perda da ligação DAT no corpo estriado reflete a perda de neurônios dopaminérgicos no parkinsonismo, o DAT SPECT é considerado um teste altamente sensível para esses distúrbios (Ba e Martin, 2015). A maior incerteza clínica com a imagem DAT SPECT é se a análise quantitativa pode ou não ser utilizada para determinar a degeneração progressiva ao longo do tempo e servir como um biomarcador quantitativo para alterações na integridade dopaminérgica estriatal em correlação com a piora clínica em pacientes com DP idiopática. Em 3 pequenos estudos usando dois outros ligantes, 18F-dopa e I123β-CIT, a captação estriatal diminuiu anualmente em 12,5-13% e 2,4% - 7,1%, respectivamente (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker e outros, 2012). As metodologias analíticas atuais se concentraram em estabelecer diferenças entre os grupos DP e controle, mas não exploraram a tecnologia para rastrear a progressão da doença com Ioflupane I123, usando o paciente como seu próprio controle. O objetivo deste estudo proposto é avaliar a validade de medições quantitativas em DAT SPECT scans na determinação da progressão da doença em indivíduos com DP idiopática. Os dados deste estudo piloto contribuiriam significativamente para futuras aplicações para investigar estratégias de pesquisa translacional para restaurar a função das células dopaminérgicas na DP. Mais especificamente, a capacidade de enxertos de nervos periféricos autólogos, atuando como uma fonte de fatores de crescimento neurorregenerativos, está sendo investigada em indivíduos com DP submetidos a estimulação cerebral profunda (Craig van Horne, PI). Como não existem biomarcadores atuais para a progressão da DP, é fundamental avaliar o potencial do DAT SPECT para servir como uma ferramenta analítica para a quantificação da integridade funcional dopaminérgica. Este estudo foi projetado para testar a capacidade do DAT SPECT de ser usado como uma metodologia eficaz para rastrear a progressão da doença, onde os pacientes servem como seu próprio controle.

Objetivos: O objetivo específico é avaliar a capacidade da quantificação DAT SPECT para rastrear a progressão da doença em indivíduos com doença de Parkinson idiopática, comparando as varreduras basais com as obtidas 12 meses depois. Os dados quantificados do DAT SPECT serão clinicamente correlacionados com os escores motores da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) e o estágio de Hoehn e Yahr obtidos no início e aos 12 meses.

Desenho do estudo: Esta será uma fase inicial de um estudo prospectivo avaliando a quantificação de DAT SPECT em indivíduos com doença de Parkinson idiopática. A gravidade clínica da DP será medida pelos escores motores MDS-UPDRS e pela escala de Hoehn e Yahr. Os dados serão adquiridos na linha de base e 12 meses. O assunto servirá como seu próprio controle.