Idiopatisk Parkinsons progresjon og dopamintransportør SPECT

Bakgrunn: Idiopatisk Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ lidelse som involverer tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra og påfølgende dysfunksjon i striatum. Diagnosen PD forblir en klinisk diagnose basert på pasienthistorie og fysiske undersøkelsesfunn. I 2011 godkjente FDA bruken av DaTscanTM Ioflupane I123, et radiofarmasøytisk legemiddel som skal brukes som et tilleggsdiagnostisk verktøy i kombinasjon med enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) for å evaluere striatal dopamintransportør (DAT) distribusjon hos pasienter med en uklar diagnose av parkinsonisme vs essensiell tremor (Bajaj et al., 2013). Fordi tapet av DAT-binding i striatum reflekterer tapet av dopaminerge nevroner i parkinsonisme, anses DAT SPECT som en svært sensitiv test for disse lidelsene (Ba og Martin, 2015). Den største kliniske usikkerheten med DAT SPECT-avbildning er hvorvidt kvantitativ analyse kan brukes til å bestemme progressiv degenerasjon over tid og tjene som en kvantitativ biomarkør for endringer i striatal dopaminerg integritet i sammenheng med klinisk forverring hos pasienter med idiopatisk PD. I 3 små studier med to andre ligander, 18F-dopa og I123β-CIT, falt striatalopptaket årlig med henholdsvis 12,5-13 % og 2,4 % - 7,1 % (Morrish et al., 1996; Nurmi et al., 2000; Pirker et al., 2012). Nåværende analytiske metoder har fokusert på å etablere forskjeller mellom PD- og kontrollgruppene, men har ikke utforsket teknologien for å spore sykdomsprogresjon med Ioflupane I123, ved å bruke pasienten som sin egen kontroll. Målet med denne foreslåtte studien er å evaluere gyldigheten av kvantitative målinger i DAT SPECT-skanninger for å bestemme sykdomsprogresjon hos personer med idiopatisk PD. Data fra denne pilotstudien vil bidra betydelig til fremtidige applikasjoner for å undersøke translasjonsforskningsstrategier for å gjenopprette dopaminerg cellefunksjon i PD. Mer spesifikt blir evnen til autologe perifere nervetransplantater, som fungerer som en kilde til nevrogenerative vekstfaktorer, undersøkt hos PD-personer som gjennomgår dyp hjernestimulering (Craig van Horne, PI). Siden det ikke finnes nåværende biomarkører for PD-progresjon, er det avgjørende å evaluere potensialet for DAT SPECT til å tjene som et analytisk verktøy for kvantifisering av dopaminerg funksjonell integritet. Denne studien er designet for å teste DAT SPECTs evne til å brukes som en effektiv metodikk for å spore sykdomsprogresjon der pasienter fungerer som deres egen kontroll.

Mål: Det spesifikke målet er å evaluere evnen til DAT SPECT-kvantifisering for å spore sykdomsprogresjon hos personer med idiopatisk Parkinsons sykdom ved å sammenligne baseline-skanninger med de som ble oppnådd 12 måneder senere. De kvantifiserte DAT SPECT-dataene vil være klinisk korrelert til Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) motoriske skårer og Hoehn og Yahr-stadiet oppnådd ved baseline og etter 12 måneder.

Studiedesign: Dette vil være en innledende fase av en prospektiv studie som evaluerer DAT SPECT-kvantifisering hos personer med idiopatisk Parkinsons sykdom. Den kliniske alvorlighetsgraden av PD vil bli målt ved MDS-UPDRS motoriske skårer og Hoehn og Yahr-skalaen. Data vil bli innhentet ved baseline, og 12 måneder. Emnet vil tjene som deres egen kontroll.