Gemcitabin, Cisplatin, Plus Nivolumab hos patienter med muskelinvasiv blærekræft med selektiv blærebesparelse

Inklusionskriterier:

• ECOG Performance Status på ≤ 1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologiske beviser for klinisk lokaliseret muskelinvasiv urothelial cancer i blæren (dvs. ct2-4n0m0). kandidat til cystektomi ifølge behandlende læge.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion i henhold til anførte kriterier:
• Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL
• Blodplader: ≥ 100 x 10^9/L
• Beregnet kreatininclearance: Kreatinin ≤ 1,5 eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
• Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkeligt arkivvæv identificeret ved screening (dvs. mindst 15 ufarvede objektglas eller paraffinblok). Emner uden tilgængeligt arkivvæv skal drøftes med sponsor-undersøgeren.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditet inden for 7 dage før C1D1. BEMÆRK: "Kvinder i den fødedygtige alder" defineres som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mindre end 40 mIU/ml.

BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der får nivolumab, skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 5 måneder efter sidste dosis nivolumab eller i den tidsramme, der er skitseret pr. indlægsseddel til kemoterapi. Denne tidsramme gælder også for amning. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode. Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til et barn, der er seksuelt aktive med partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til den tidsramme, der er skitseret pr. indlægsseddel for kemoterapi. Prævention er ikke påkrævet til nivolumab. Tidsrammerne beskrevet i de foregående 2 sætninger gælder for sæddonation. To præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med systemisk kemoterapi for muskelinvasiv urothelial cancer i blæren
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Grad ≥ 2 neuropati (NCI CTCAE version 4).
• Tidligere strålebehandling for blærekræft
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis C antistof (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Fast organ eller allogen stamcelletransplantation