Gemcitabin, Cisplatin, Plus Nivolumab hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft med selektiv blæresparing

Inklusjonskriterier:

• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 innen 28 dager før registrering.
• Histologiske bevis på klinisk lokalisert muskelinvasiv urotelkreft i blæren (dvs. ct2-4n0m0). kandidat for cystektomi ifølge behandlende lege.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon i henhold til oppførte kriterier:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dL
• Blodplater: ≥ 100 x 10^9/L
• Beregnet kreatininclearance: Kreatinin ≤ 1,5 eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
• Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig arkivvev identifisert ved screening (dvs. minst 15 ufargede objektglass eller parafinblokk). Emner uten tilgjengelig arkivvev må diskuteres med sponsor-etterforsker.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditet innen 7 dager før C1D1. MERK: "Kvinner i fertil alder" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 62 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå mindre enn 40 mIU/ml.

MERK: Kvinner i fertil alder (WOCBP) som får nivolumab må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder etter siste dose nivolumab eller i tidsrammen som er skissert pr. pakningsvedlegg for kjemoterapi. Denne tidsrammen gjelder også for amming. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode. Mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til et barn som er seksuelt aktive med partnere i fruktbar alder, må være villige til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til tidsrammen som er skissert per pakningsvedlegg for kjemoterapi. Prevensjon er ikke nødvendig for nivolumab. Tidsrammene beskrevet i de to foregående setningene gjelder for sæddonasjon. To prevensjonsmetoder kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi for muskelinvasiv urotelkreft i blæren
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Grad ≥ 2 nevropati (NCI CTCAE versjon 4).
• Tidligere strålebehandling for blærekreft
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt C antistoff (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Fast organ eller allogen stamcelletransplantasjon