Gemcitabina, cisplatina e nivolumab em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo com preservação seletiva da bexiga

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG de ≤ 1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Evidência histológica de câncer urotelial músculo-invasivo clinicamente localizado da bexiga (isto é, ct2-4n0m0). candidato para cistectomia de acordo com o médico assistente.
• Demonstrar função de órgão adequada de acordo com os critérios listados:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
• Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
• Depuração de creatinina calculada: Creatinina ≤ 1,5 ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Bilirrubina: ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferase (AST): ≤ 3 × LSN
• Alanina aminotransferase (ALT): ≤ 3 × LSN
• Todos os indivíduos devem ter tecido de arquivo adequado identificado na triagem (ou seja, pelo menos 15 lâminas não coradas ou bloco de parafina). Assuntos sem tecido de arquivo disponível devem ser discutidos com o patrocinador-investigador.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez soro ou urina negativa dentro de 7 dias antes de C1D1. NOTA: "Mulheres com potencial para engravidar" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 62 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) inferior a 40 mIU/mL.

NOTA: As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) recebendo nivolumab devem estar dispostas a se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 5 meses após a última dose de nivolumab ou pelo prazo descrito por bula da quimioterapia. Este prazo também se aplica à amamentação. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal. Indivíduos do sexo masculino capazes de gerar uma criança sexualmente ativa com parceiros em idade reprodutiva devem estar dispostos a se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até o prazo descrito na bula da quimioterapia. Contracepção não é necessária para nivolumab. Os prazos descritos nas 2 frases anteriores aplicam-se à dádiva de esperma. Dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quimioterapia sistêmica para câncer urotelial músculo-invasivo da bexiga
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.
• Neuropatia de grau ≥ 2 (NCI CTCAE versão 4).
• Radioterapia prévia para câncer de bexiga
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C ou anticorpo para hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Transplante de órgãos sólidos ou células-tronco alogênicas