Gemcitabin, Cisplatin und Nivolumab bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs mit selektiver Blasenerhaltung

Einschlusskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Histologischer Nachweis eines klinisch lokalisierten muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase (d. h. ct2-4n0m0). Kandidat für Zystektomie laut behandelndem Arzt.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion gemäß den aufgeführten Kriterien:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl
• Blutplättchen: ≥ 100 x 10^9/L
• Berechnete Kreatinin-Clearance: Kreatinin ≤ 1,5 oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Bilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
• Aspartataminotransferase (AST) : ≤ 3 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) : ≤ 3 × ULN
• Alle Probanden müssen über ausreichendes Archivgewebe verfügen, das beim Screening identifiziert wurde (d. h. mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder Paraffinblöcke). Probanden ohne verfügbares Archivgewebe müssen mit dem Sponsor-Untersucher besprochen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft haben. HINWEIS: „Frauen im gebärfähigen Alter“ sind definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 62 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 mIU/ml aufweisen.

HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die Nivolumab erhalten, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis oder für den unter angegebenen Zeitraum auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden Packungsbeilage für Chemotherapie. Dieser Zeitraum gilt auch für das Stillen. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen. Männliche Probanden, die in der Lage sind, ein sexuell aktives Kind mit gebärfähigen Partnern zu zeugen, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zu dem in der Packungsbeilage für die Chemotherapie angegebenen Zeitrahmen auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine Empfängnisverhütung ist für Nivolumab nicht erforderlich. Für die Samenspende gelten die in den vorherigen 2 Sätzen beschriebenen Fristen. Zwei Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit systemischer Chemotherapie bei muskelinvasivem Urothelkarzinom der Blase
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden.
• Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt.
• Neuropathie Grad ≥ 2 (NCI CTCAE Version 4).
• Vorherige Strahlentherapie bei Blasenkrebs
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Solide Organ- oder allogene Stammzelltransplantation