Gemcytabina, cisplatyna, plus niwolumab u pacjentów z naciekającym mięśnie rakiem pęcherza moczowego z selektywnym oszczędzaniem pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Status wydajności ECOG ≤ 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Histologiczne dowody klinicznie zlokalizowanego naciekającego mięśnie raka urotelialnego pęcherza moczowego (tj. ct2-4n0m0). kandydat do cystektomii według lekarza prowadzącego.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z wymienionymi kryteriami:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi: ≥ 100 x 10^9/l
• Obliczony klirens kreatyniny: kreatynina ≤ 1,5 lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Bilirubina: ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤ 3 × GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT): ≤ 3 × GGN
• Wszyscy badani muszą mieć odpowiednią tkankę archiwalną zidentyfikowaną podczas badania przesiewowego (tj. co najmniej 15 niebarwionych szkiełek lub bloczków parafinowych). Tematy bez dostępnej tkanki archiwalnej należy omówić ze sponsorem-badaczem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed C1D1. UWAGA: „Kobieta w wieku rozrodczym” jest zdefiniowana jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml.

UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) otrzymujące niwolumab muszą wyrazić wolę powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu lub przez okres określony w ulotka dołączona do opakowania chemioterapii. Ten przedział czasowy dotyczy również karmienia piersią. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej. Mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka, którzy są aktywni seksualnie z partnerami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić wolę powstrzymania się od współżycia heteroseksualnego lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do czasu określonego w ulotce dołączonej do opakowania chemioterapii. W przypadku niwolumabu nie jest wymagana antykoncepcja. Ramy czasowe opisane w poprzednich 2 zdaniach dotyczą dawstwa nasienia. Dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod mechanicznych lub metody barierowej i metody hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową chemioterapią raka urotelialnego pęcherza moczowego naciekającego mięśnie
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
• Neuropatia stopnia ≥ 2 (NCI CTCAE wersja 4).
• Wcześniejsza radioterapia raka pęcherza moczowego
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Przeszczep narządu litego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych