Gemcitabina, cisplatino y nivolumab en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo con preservación vesical selectiva

Criterios de inclusión:

• Estado funcional ECOG de ≤ 1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Evidencia histológica de cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular clínicamente localizado (es decir, ct2-4n0m0). candidato a cistectomía según médico tratante.
• Demostrar una función adecuada de los órganos según los criterios enumerados:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb): ≥ 9 g/dL
• Plaquetas: ≥ 100 x 10^9/L
• Depuración de creatinina calculada: creatinina ≤ 1,5 o depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina: ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasa (AST): ≤ 3 × LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 3 × LSN
• Todos los sujetos deben tener tejido de archivo adecuado identificado en la selección (es decir, al menos 15 portaobjetos sin teñir o bloques de parafina). Los sujetos sin tejido de archivo disponible deben discutirse con el patrocinador-investigador.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero u orina negativo dentro de los 7 días anteriores a C1D1. NOTA: "Mujeres en edad fértil" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) inferior a 40 mUI/mL.

NOTA: Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que reciben nivolumab deben estar dispuestas a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la última dosis de nivolumab o durante el período de tiempo descrito por prospecto para quimioterapia. Este plazo también se aplica a la lactancia. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal. Los sujetos masculinos capaces de engendrar un hijo que son sexualmente activos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o a usar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta el período de tiempo descrito en el prospecto de quimioterapia. No se requiere anticoncepción para nivolumab. Los plazos descritos en las 2 oraciones anteriores se aplican a la donación de esperma. Dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia sistémica para el cáncer urotelial de vejiga músculo-invasivo
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto para los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado.
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Neuropatía de grado ≥ 2 (NCI CTCAE versión 4).
• Radioterapia previa para el cáncer de vejiga
• Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C o el anticuerpo de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica una infección aguda o crónica.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Trasplante de órgano sólido o alogénico de células madre