Gemcitabine, cisplatine et nivolumab chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire avec épargne sélective de la vessie

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
• Preuve histologique d'un cancer urothélial invasif musculaire localisé cliniquement de la vessie (c'est-à-dire ct2-4n0m0). candidat à la cystectomie selon le médecin traitant.
• Démontrer une fonction organique adéquate selon les critères énumérés :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) : ≥ 9 g/dL
• Plaquettes : ≥ 100 x 10^9/L
• Clairance de la créatinine calculée : Créatinine ≤ 1,5 ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Bilirubine : ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 3 × LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 3 × LSN
• Tous les sujets doivent avoir des tissus d'archives adéquats identifiés lors du dépistage (c'est-à-dire au moins 15 lames non colorées ou bloc de paraffine). Les sujets sans tissus d'archives disponibles doivent être discutés avec le sponsor-investigateur.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique ou urinaire négative dans les 7 jours précédant C1D1. REMARQUE : "Femmes en âge de procréer" est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 62 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) inférieur à 40 mUI/mL.

REMARQUE : Les femmes en âge de procréer (WOCBP) recevant nivolumab doivent être disposées à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois après la dernière dose de nivolumab ou pendant la période indiquée par notice d'emballage pour la chimiothérapie. Ce délai s'applique également à l'allaitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale. Les sujets masculins capables de concevoir un enfant qui sont sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'au délai indiqué par la notice pour la chimiothérapie. La contraception n'est pas nécessaire pour le nivolumab. Les délais décrits dans les 2 phrases précédentes s'appliquent au don de sperme. Deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par chimiothérapie systémique du cancer urothélial invasif musculaire de la vessie
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
• Neuropathie de grade ≥ 2 (NCI CTCAE version 4).
• Radiothérapie antérieure pour le cancer de la vessie
• Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C ou l'anticorps de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
• Greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques