Gemcitabine, cisplatine plus nivolumab bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker met selectieve blaassparing

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologisch bewijs van klinisch gelokaliseerde spierinvasieve urotheelkanker van de blaas (d.w.z. ct2-4n0m0). kandidaat voor cystectomie volgens behandelend arts.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie volgens vermelde criteria:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb): ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes: ≥ 100 x 10^9/L
• Berekende creatinineklaring: creatinine ≤ 1,5 of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Bilirubine: ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
• Alanine-aminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
• Alle proefpersonen moeten voldoende archiefweefsel hebben dat bij de screening is geïdentificeerd (d.w.z. ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of paraffineblok). Onderwerpen zonder beschikbaar archiefmateriaal moeten worden besproken met de opdrachtgever-onderzoeker.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve serum- of urinezwangerschap hebben. OPMERKING: "Vrouwen die zwanger kunnen worden" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van minder dan 40 mIU / ml hebben.

OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die nivolumab krijgen, moeten bereid zijn om af te zien van heteroseksuele omgang of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden na de laatste dosis nivolumab of gedurende het tijdsbestek dat wordt beschreven in bijsluiter voor chemotherapie. Deze termijn geldt ook voor borstvoeding. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode. Mannelijke proefpersonen die in staat zijn een kind te verwekken dat seksueel actief is met partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het tijdsbestek dat per bijsluiter voor chemotherapie wordt vermeld. Anticonceptie is niet vereist voor nivolumab. Voor spermadonatie gelden de termijnen beschreven in de vorige 2 zinnen. Twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met systemische chemotherapie voor spierinvasieve urotheelkanker van de blaas
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Graad ≥ 2 neuropathie (NCI CTCAE versie 4).
• Eerdere bestralingstherapie voor blaaskanker
• Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis C-antilichaam (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Vaste orgaan- of allogene stamceltransplantatie