Gemcitabin, cisplatina, plus nivolumab u pacientů se svalově invazivním karcinomem močového měchýře se selektivním šetřením močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 během 28 dnů před registrací.
• Histologický důkaz klinicky lokalizovaného svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (tj. ct2-4n0m0). kandidát na cystektomii podle ošetřujícího lékaře.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu podle uvedených kritérií:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky: ≥ 100 x 10^9/l
• Vypočtená clearance kreatininu: Kreatinin ≤ 1,5 nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Bilirubin: ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST): ≤ 3 × ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 3 × ULN
• Všichni jedinci musí mít při screeningu identifikovanou adekvátní archivní tkáň (tj. alespoň 15 neobarvených sklíček nebo parafínového bloku). Subjekty bez dostupné archivní tkáně musí být projednány se sponzorem-zkoušejícím.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenství v séru nebo moči během 7 dnů před C1D1. POZNÁMKA: „Ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 62 let zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.

POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) užívající nivolumab musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu nebo po dobu stanovenou v příbalový leták k chemoterapii. Tato doba platí i pro kojení. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody. Subjekty mužského pohlaví schopné zplodit dítě, které jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí být ochotny zdržet se heterosexuálního styku nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do časového rámce uvedeného v příbalovém letáku pro chemoterapii. U nivolumabu není nutná antikoncepce. Pro darování spermatu platí časové rámce popsané v předchozích 2 větách. Dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba systémovou chemoterapií u svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Neuropatie stupně ≥ 2 (NCI CTCAE verze 4).
• Předchozí radiační terapie rakoviny močového měchýře
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C nebo protilátky proti hepatitidě C (protilátka proti HCV) svědčící o akutní nebo chronické infekci.
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Transplantace pevných orgánů nebo alogenních kmenových buněk