Gemcitabin, ciszplatin, plusz nivolumab izom-invazív hólyagrákban szenvedő betegeknél szelektív hólyagkíméléssel

Bevételi kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• A hólyag klinikailag lokalizált izom-invazív uroteliális rákja szövettani bizonyítéka (azaz ct2-4n0m0). kezelőorvosa szerint cystectomiára jelölt.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a felsorolt ​​kritériumok szerint:
• Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb): ≥ 9 g/dl
• Vérlemezkék: ≥ 100 x 10^9/L
• Számított kreatinin-clearance: kreatinin ≤ 1,5 vagy kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Bilirubin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST): ≤ 3 × ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 3 × ULN
• Minden alanynak megfelelő archív szövettel kell rendelkeznie, amelyet a szűrés során azonosítottak (azaz legalább 15 festetlen tárgylemezt vagy paraffinblokkot). Azokat az alanyokat, akiknél nincs elérhető archív anyag, meg kell beszélni a szponzor-vizsgálóval.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizeletterhességnek kell lennie a C1D1 előtti 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A „fogamzóképes korú nő” minden olyan nőt jelent, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.

MEGJEGYZÉS: A nivolumabot kapó, fogamzóképes (WOCBP) nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy kétféle hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontjától az utolsó nivolumab adag beadását követő 5 hónapig, vagy az abban meghatározott időtartamig. betegtájékoztató a kemoterápiához. Ez az időkeret a szoptatásra is vonatkozik. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat. A fogamzóképes partnerekkel szexuálisan aktív férfi egyéneknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy kétféle hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezéstől a kemoterápia használati utasításában meghatározott időkeretig. A nivolumab esetében nem szükséges fogamzásgátlás. Az előző 2 mondatban leírt időkeretek a spermaadásra vonatkoznak. Két fogamzásgátlási módszer állhat két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes szisztémás kemoterápiás kezelés a hólyag izom-invazív uroteliális rákja miatt
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Az előző 3 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• ≥ 2. fokozatú neuropátia (NCI CTCAE 4. verzió).
• Korábbi sugárterápia hólyagrák esetén
• A hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) vagy hepatitis C antitest (HCV antitest) pozitív tesztje akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Szilárd szerv vagy allogén őssejt transzplantáció