QUILT-3.072: NANT Hepatocellulær Carcinoma (HCC) Vaccine

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante retningslinjer for IRB eller IEC (Independent Ethics Committee).
3. Histologisk bekræftet fremskreden, uoperabel og ikke-transplanterbar HCC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
5. Har mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,0 cm.
6. Skal kun have Child-Pugh klasse A.
7. Skal have en nylig formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling og være villig til at frigive prøven til prospektiv og eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
8. Skal være villig til at give blodprøver inden behandlingsstart på denne undersøgelse til prospektiv tumor molekylær profilering og eksplorative analyser.
9. Skal være villig til at udlevere en tumorbiopsiprøve 8 uger efter behandlingsstart til eksplorative analyser, hvis investigator vurderer det som sikkert.
10. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
11. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der bruges sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

12. Enhver tidligere lokoregional terapi tilladt.

    Kun fase 1b

13. Skal have udviklet sig eller oplevet uacceptabel toksicitet på sorafenib før optagelse i undersøgelsen.

    Kun fase 2 enkeltarmskomponent

14. Skal have udviklet sig på eller efter sorafenib-monoterapi i den randomiserede fase 2-del af undersøgelsen ELLER udviklet sig eller oplevet uacceptabel toksicitet på sorafenib før optagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom eller autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
3. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

5. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal < 1.000 celler/mm^3
   2. Medicinsk ukorrigerbar grad 3 anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
   3. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm^3.
   4. Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).

   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).

   6. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. International normaliseret ratio (INR) ≥ 2,0
   9. Serumaniongab > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
7. Episode af portal hypertension-relateret GI-blødning inden for de foregående 6 måneder.
8. Alvorlig myokardiedysfunktion defineret ved ekkokardiogram (ECHO) som absolut venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 10 % under institutionens nedre normalgrænse (LLN).
9. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
10. Positive resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV).

11. Deltagere med dobbelt aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv [+] og/eller påviselig HBVDNA) og hepatitis C virus (HCV) infektion (anti-HCV antistof [Ab] [+] og påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA]) ved undersøgelsens start. Forsøgspersoner med kronisk HCV-infektion, som er behandlet med anti-hepatitis B-terapi (med succes eller behandlingssvigt) eller ubehandlet, er tilladt i undersøgelsen. Kontrollerede (behandlede) hepatitis B-personer vil blive tilladt, hvis de opfylder følgende kriterier:

    1. Antiviral behandling for HBV skal gives i mindst 12 uger, og HBV-virusmængden skal være mindre end 100 IE/ml før første dosis af undersøgelseslægemidlet; forsøgspersoner i aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forblive på den samme terapi under hele undersøgelsesbehandlingen.
    2. Forsøgspersoner, der er positive for anti-hepatitis B-kerne-Abs (HBc[+]), negative for HBsAg, negative for anti-hepatitis B-overflade-Ab (HBs[-]) og har en HBV-virusbelastning under 100 IE/mL, har ikke kræver HBV antiviral profylakse.
    3. Forsøgspersoner med vellykket HCV-behandling er tilladt, så længe der er mindst 4 uger mellem opnåelse af vedvarende viral respons (SVR) og start af studielægemidlet.
12. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
14. Forsøgspersoner, der tager enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
15. Samtidig eller tidligere brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, eller inducingCYLINUD-produkter, og stærk grapefrugt-3A4-produkter, c. carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
16. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
17. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
18. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
19. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.

20. Gravide og ammende.

    Kun fase 2 randomiseret komponent -

21. Tidligere sorafenibbehandling.