QUILT-3.072: NANT 간세포 암종(HCC) 백신

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. 관련 IRB 또는 IEC(독립 윤리 위원회) 지침을 충족하는 서명된 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
3. 조직학적으로 확인된 진행성, 절제불가 및 이식불가 간세포암종.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
5. ≥ 1.0cm의 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
6. Child-Pugh 클래스 A만 있어야 합니다.
7. 가장 최근의 항암 치료 종료 후 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 생검 표본이 있어야 하며 전향적 및 탐색적 종양 분자 프로파일링을 위해 표본을 기꺼이 공개해야 합니다. 역사적 표본을 이용할 수 없는 경우, 조사자가 안전하다고 간주하는 경우 피험자는 스크리닝 기간 동안 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 안전 문제로 인해 스크리닝 기간 동안 생검을 수집할 수 없는 경우 가장 최근의 항암 치료가 끝나기 전에 수집한 종양 생검 표본을 사용할 수 있습니다.
8. 전향적 종양 분자 프로파일링 및 탐색적 분석을 위해 이 연구에서 치료를 시작하기 전에 혈액 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
9. 연구자가 안전하다고 판단하는 경우 탐색적 분석을 위해 치료 시작 8주 후 종양 생검 표본을 기꺼이 제공해야 합니다.
10. 이 프로토콜에서 요구하는 대로 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.
11. 가임기 여성 피험자와 비불임 남성을 대상으로 효과적인 피임법 시행에 대한 동의. 가임 여성 피험자는 치료 완료 후 최대 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 불임 남성 피험자는 치료 후 최대 4개월 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임에는 외과적 살균(예: 정관 절제술, 난관 결찰), 살정제와 함께 사용되는 두 가지 형태의 차단 방법(예: 콘돔, 격막), 자궁 내 장치(IUD) 및 금욕이 포함됩니다.

12. 모든 사전 국소 치료가 허용됩니다.

    1b단계만 해당

13. 연구에 등록하기 전에 소라페닙에 대해 허용할 수 없는 독성이 진행되었거나 경험해야 합니다.

    2단계 단일 암 구성 요소만

14. 연구의 무작위 2상 부분에서 소라페닙 단독 요법 중 또는 이후에 진행되었거나 연구에 등록하기 전에 소라페닙에 대해 허용할 수 없는 독성이 진행되었거나 경험해야 합니다.

제외 기준:

1. 본 연구에 사용된 연구용 약물의 사용을 금하거나 치료 관련 합병증의 위험이 높은 심각한 통제되지 않은 병발 질환.
2. 전신성 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병 또는 림프종과 관련된 자가면역 질환).
3. 면역 억제가 필요한 장기 이식의 병력.
4. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)의 병력 또는 활동성.

5. 다음 실험실 결과로 입증된 부적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수 < 1,000 cells/mm^3
   2. 의학적으로 교정 불가능한 3등급 빈혈(헤모글로빈 < 8g/dL).
   3. 혈소판 수 < 75,000 세포/mm^3.
   4. 총 빌리루빈이 정상 상한(ULN; 피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)보다 큼.

   5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT])

      ≥ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≥ 5 × ULN).

   6. 알칼리 포스파타제 수치 > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 > 5 × ULN, 또는 뼈 전이가 있는 피험자의 경우 >10 × ULN).
   7. 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 177 μmol/L.
   8. 국제 표준화 비율(INR) ≥ 2.0
   9. 혈청 음이온차 > 16 mEq/L 또는 pH < 7.3의 동맥혈.
6. 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 160 mm Hg 및/또는 확장기 > 110 mm Hg) 또는 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 뇌혈관 사고/뇌졸중, 또는 첫 번째 연구 투약 전 6개월 이내의 심근 경색; 불안정 협심증; New York Heart Association 등급 2 이상의 울혈성 심부전; 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
7. 이전 6개월 이내에 문맥압항진증 관련 위장관 출혈의 에피소드.
8. 심초음파(ECHO)에 의해 절대 좌심실 박출률(LVEF)이 기관의 정상 하한(LLN)보다 10% 낮은 것으로 정의된 심각한 심근 기능 장애.
9. 진행된 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란.
10. 인체면역결핍바이러스(HIV) 선별검사 양성 결과.

11. 이중 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 [+] 및/또는 검출 가능한 HBVDNA) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(항-HCV 항체 [Ab] [+] 및 검출 가능한 연구 항목에서 HCV 리보핵산[RNA]). 항-B형 간염 요법(성공 또는 치료 실패)으로 치료되거나 치료되지 않은 HCV에 의한 만성 감염이 있는 피험자는 연구에 허용됩니다. 통제(치료) B형 간염 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

    1. HBV에 대한 항바이러스 요법은 최소 12주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 수치가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
    2. 항-B형 간염 코어 Abs(HBc[+]) 양성, HBsAg 음성, 항-B형 간염 표면 Ab(HBs[-]) 음성, 100 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하를 가진 피험자는 HBV 항바이러스 예방이 필요합니다.
    3. 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 지속적인 바이러스 반응(SVR) 달성과 연구 약물 시작 사이에 최소 4주가 있는 한 허용됩니다.
12. 흡입용 스테로이드를 제외한 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 10mg/일 이상 용량)를 사용한 현재의 만성 일일 치료(3개월 이상 지속). 조영제 알레르기가 알려진 피험자의 IV 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 단기 스테로이드 사용이 허용됩니다.
13. 연구 약물(들)의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성.
14. 임의의 연구 약물과 부작용이 있는 것으로 알려진 임의의 약물(들)(약초 또는 처방)을 복용하는 피험자.
15. 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸 및 자몽 제품 포함) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(페니토인, 카바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 연구 1일 전 14일 이내.
16. 연구 1일 전 14일 이내에 강력한 CYP2C8 억제제(젬피브로질) 또는 중등도 CYP2C8 유도제(리팜핀)의 동시 또는 이전 사용.
17. 전립선암이 있는 남성의 테스토스테론 저하 요법을 제외하고 이 연구를 위한 스크리닝 전 14일 이내에 조사 약물 연구에 참여하거나 조사 치료를 받은 이력.
18. 임상시험계획서의 요건을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없다고 조사자가 평가함.
19. 중재 임상 시험에 동시 참여.

20. 임산부 및 간호 여성.

    2단계 무작위 구성 요소만 -

21. 이전 소라페닙 치료.