QUILT-3.072: Vacina NANT para Carcinoma Hepatocelular (HCC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. CHC avançado histologicamente confirmado, irressecável e intransplantável.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm.
6. Deve ter Child-Pugh classe A apenas.
7. Deve ter uma amostra recente de biópsia de tumor fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) após a conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente e estar disposta a liberar a amostra para perfil molecular prospectivo e exploratório do tumor. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador. Se questões de segurança impedirem a coleta de uma biópsia durante o período de triagem, uma amostra de biópsia do tumor coletada antes da conclusão do tratamento anticancerígeno mais recente pode ser usada.
8. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue antes do início do tratamento neste estudo para perfil molecular do tumor prospectivo e análises exploratórias.
9. Deve estar disposto a fornecer uma amostra de biópsia do tumor 8 semanas após o início do tratamento para análises exploratórias, se considerado seguro pelo investigador.
10. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
11. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

12. Qualquer terapia locorregional anterior é permitida.

    Fase 1b apenas

13. Deve ter progredido ou experimentado toxicidade inaceitável com sorafenibe antes da inscrição no estudo.

    Somente componente de braço único da fase 2

14. Deve ter progredido durante ou após a monoterapia com sorafenibe na fase randomizada 2 do estudo OU progredido ou experimentado toxicidade inaceitável com sorafenibe antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
2. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença de Addison ou doença autoimune associada a linfoma).
3. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
4. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

5. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000 células/mm^3
   2. Anemia de grau 3 medicamente incorrigível (hemoglobina < 8 g/dL).
   3. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm^3.
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).

   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × LSN (≥ 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).

   6. Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   8. Razão normalizada internacional (INR) ≥ 2,0
   9. Intervalo aniônico sérico > 16 mEq/L ou sangue arterial com pH < 7,3.
6. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
7. Episódio de sangramento gastrointestinal relacionado à hipertensão portal nos últimos 6 meses.
8. Disfunção miocárdica grave definida pelo ecocardiograma (ECO) como fração de ejeção absoluta do ventrículo esquerdo (FEVE) 10% abaixo do limite inferior da normalidade (LIN) da instituição.
9. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
10. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

11. Participantes com infecção dupla ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo [+] e/ou HBVDNA detectável) e infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo anti-HCV [Ab] [+] e detectável ácido ribonucleico do HCV [RNA]) na entrada do estudo. Indivíduos com infecção crônica por HCV que são tratados com terapia anti-hepatite B (com sucesso ou falha no tratamento) ou não tratados são permitidos no estudo. Indivíduos com hepatite B controlada (tratada) serão permitidos se atenderem aos seguintes critérios:

    1. A terapia antiviral para HBV deve ser administrada por pelo menos 12 semanas e a carga viral de HBV deve ser inferior a 100 UI/mL antes da primeira dose do medicamento em estudo; indivíduos em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 100 UI/mL devem permanecer na mesma terapia durante todo o tratamento do estudo.
    2. Indivíduos que são positivos para Abs centrais anti-hepatite B (HBc[+]), negativos para HBsAg, negativos para Abs superficiais anti-hepatite B (HBs[-]) e têm uma carga viral de HBV abaixo de 100 UI/mL não necessitam de profilaxia antiviral para VHB.
    3. Indivíduos com tratamento bem-sucedido do VHC são permitidos desde que haja pelo menos 4 semanas entre a obtenção da resposta viral sustentada (SVR) e o início do medicamento do estudo.
12. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
14. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
15. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
16. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (genfibrozil) ou moderado indutor de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
17. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da triagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
18. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
19. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.

20. Mulheres grávidas e lactantes.

    Somente componente randomizado da Fase 2 -

21. Tratamento prévio com sorafenibe.