QUILT-3.072: NANT Hepatosellular Carcinoma (HCC) -rokote

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB:n tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) ohjeet.
3. Histologisesti vahvistettu pitkälle kehitetty, leikkauskelvoton ja ei-transplantoitava HCC.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva ≥ 1,0 cm leesio.
6. Saa olla vain Child-Pugh-luokka A.
7. Sinulla on oltava äskettäin formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainbiopsianäyte viimeisimmän syöpähoidon päätyttyä ja oltava valmis luovuttamaan näyte tulevaa ja tutkivaa kasvaimen molekyyliprofilointia varten. Jos historiallista näytettä ei ole saatavilla, koehenkilön on oltava valmis ottamaan koepala seulontajakson aikana, jos tutkija pitää sitä turvallisena. Jos turvallisuusnäkökohdat estävät biopsian keräämisen seulontajakson aikana, voidaan käyttää kasvainbiopsianäytettä, joka on otettu ennen viimeisimmän syöpähoidon päättymistä.
8. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa tulevaa kasvaimen molekyyliprofiilia ja tutkivia analyysejä varten.
9. Hänen on oltava valmis toimittamaan kasvainbiopsianäyte 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta tutkivia analyysejä varten, jos tutkija pitää sitä turvallisena.
10. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
11. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja raittius.

12. Kaikki aikaisempi paikallishoito sallittu.

    Vain vaihe 1b

13. Hänen on täytynyt olla edennyt tai kokenut sorafenibin toksisuutta, jota ei voida hyväksyä ennen tutkimukseen osallistumista.

    Vain vaiheen 2 yksivartinen komponentti

14. Sen on täytynyt edetä sorafenibimonoterapian aikana tai sen jälkeen tutkimuksen satunnaistetussa vaiheen 2 osassa TAI edennyt tai kokenut sorafenibille ei-hyväksyttävää toksisuutta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
2. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti tai lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
3. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
4. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

5. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm^3
   2. Lääketieteellisesti korjaamaton asteen 3 anemia (hemoglobiini < 8 g/dl).
   3. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm^3.
   4. Kokonaisbilirubiini ylittää normaalin ylärajan (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).

   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).

   6. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 2,0
   9. Seerumin anioniväli > 16 mekv/l tai valtimoveri, jonka pH on < 7,3.
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
7. Portaalihypertensioon liittyvä GI-verenvuoto 6 edellisen kuukauden aikana.
8. Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö, joka määritellään kaikukuvauksessa (ECHO) absoluuttiseksi vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF), joka on 10 % alle laitoksen normaalin alarajan (LLN).
9. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
10. Positiiviset tulokset seulontatestistä ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.

11. Osallistujat, joilla on kaksoisaktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen [+] ja/tai havaittava HBVDNA) ja hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (anti-HCV-vasta-aine [Ab] [+] ja havaittavissa HCV ribonukleiinihappo [RNA]) tutkimukseen tullessa. Koehenkilöt, joilla on krooninen HCV-infektio ja joita hoidetaan hepatiitti B:tä estävällä hoidolla (onnistuneesti tai epäonnistunut) tai hoitamattomia, saavat osallistua tutkimukseen. Kontrolloidut (hoidetut) hepatiitti B -potilaat sallitaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 12 viikon ajan ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; potilaiden, jotka saavat aktiivista HBV-hoitoa ja joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulisi jatkaa samaa hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
    2. Potilaat, jotka ovat positiivisia B-hepatiittia vastaan ​​​​ydin Abs:lle (HBc[+]), negatiiviselle HBsAg:lle, negatiiviselle B-hepatiitti B:n pinta-ab:lle (HBs[-]) ja joiden HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, eivät vaativat HBV:n antivirusprofylaksia.
    3. Koehenkilöt, joilla on onnistunut HCV-hoito, ovat sallittuja niin kauan kuin on vähintään 4 viikkoa kestävän virusvasteen (SVR) saavuttamisen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen välillä.
12. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen kontrastiallergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
14. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkkeitä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa.
15. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
16. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1.
17. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa minkäänlaista tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tätä tutkimusta varten tehtyä seulontaa lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
18. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.
19. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.

20. Raskaana olevat ja imettävät naiset.

    Vain vaiheen 2 satunnaistettu komponentti -

21. Aiempi sorafenibihoito.