QUILT-3.072: NANT Hepatocellular Carcinoma (HCC) vaksine

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante retningslinjene for IRB eller Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisk bekreftet avansert, ikke-opererbar og ikke-transplanterbar HCC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
5. Ha minst 1 målbar lesjon på ≥ 1,0 cm.
6. Må kun ha Child-Pugh klasse A.
7. Må ha en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorbiopsiprøve etter avslutningen av den siste kreftbehandlingen og være villig til å frigi prøven for prospektiv og eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgjengelig, må forsøkspersonen være villig til å gjennomgå en biopsi i løpet av screeningsperioden, hvis etterforskeren anser det som trygt. Hvis sikkerhetshensyn forhindrer innsamling av en biopsi i løpet av screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve tatt før avslutningen av den siste antikreftbehandlingen brukes.
8. Må være villig til å gi blodprøver før behandlingsstart på denne studien for prospektiv tumor molekylær profilering og eksplorative analyser.
9. Må være villig til å gi en tumorbiopsiprøve 8 uker etter behandlingsstart for utforskende analyser, hvis etterforskeren anser det som trygt.
10. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
11. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, intrauterine enheter (IUDs) og abstinens.

12. All tidligere lokoregional terapi tillatt.

    Kun fase 1b

13. Må ha utviklet seg eller opplevd uakseptabel toksisitet på sorafenib før registrering i studien.

    Bare fase 2 enarmskomponent

14. Må ha progrediert på eller etter sorafenib monoterapi i den randomiserte fase 2-delen av studien ELLER progredierte eller opplevd uakseptabel toksisitet på sorafenib før innrullering i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom eller autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
3. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

5. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm^3
   2. Medisinsk ukorrigerbar grad 3 anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
   3. Blodplateantall < 75 000 celler/mm^3.
   4. Totalt bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).

   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN hos forsøkspersoner med levermetastaser).

   6. Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥ 2,0
   9. Serumaniongap > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
7. Episode av portal hypertensjon-relatert GI-blødning innen 6 måneder.
8. Alvorlig myokarddysfunksjon definert ved ekkokardiogram (ECHO) som absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 10 % under institusjonens nedre normalgrense (LLN).
9. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
10. Positive resultater av screeningtest for humant immunsviktvirus (HIV).

11. Deltakere med dobbel aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] positiv [+] og/eller påviselig HBVDNA) og hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (anti-HCV-antistoff [Ab] [+] og påvisbar HCV ribonukleinsyre [RNA]) ved studiestart. Personer med kronisk infeksjon av HCV som er behandlet med antihepatitt B-terapi (vellykket eller behandlingssvikt) eller ubehandlet er tillatt i studien. Kontrollerte (behandlede) hepatitt B-personer vil bli tillatt dersom de oppfyller følgende kriterier:

    1. Antiviral behandling for HBV må gis i minst 12 uker og HBV-virusmengden må være mindre enn 100 IE/ml før første dose av studiemedikamentet; forsøkspersoner på aktiv HBV-behandling med viral belastning under 100 IE/ml bør forbli på samme terapi gjennom hele studiebehandlingen.
    2. Personer som er positive for anti-hepatitt B kjerne Abs (HBc[+]), negative for HBsAg, negative for anti-hepatitt B overflate Ab (HBs[-]), og har en HBV-virusmengde under 100 IE/ml, har ikke krever HBV antiviral profylakse.
    3. Personer med vellykket HCV-behandling er tillatt så lenge det er minst 4 uker mellom oppnåelse av vedvarende viral respons (SVR) og start av studiemedikamentet.
12. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig bruk av steroider for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
14. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med noen av studiemedisinene.
15. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer (inkludert ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, og sterke CYLINUD-produkter (cphinud-produkter) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt) innen 14 dager før studiedag 1.
16. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-induktor (rifampin) innen 14 dager før studiedag 1.
17. Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie eller historie med å ha mottatt noen utprøvende behandling innen 14 dager før screening for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
18. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
19. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.

20. Gravide og ammende kvinner.

    Bare fase 2 randomisert komponent -

21. Tidligere sorafenibbehandling.