QUILT-3.072: Vacuna contra el carcinoma hepatocelular (CHC) NANT

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes del IRB o del Comité de Ética Independiente (IEC).
3. CHC avanzado, no resecable e no trasplantable confirmado histológicamente.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
5. Tener al menos 1 lesión medible de ≥ 1,0 cm.
6. Debe tener Child-Pugh clase A solamente.
7. Debe tener una muestra reciente de biopsia de tumor fijada con formalina e incluida en parafina (FFPE) luego de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente y estar dispuesto a liberar la muestra para el perfil molecular tumoral prospectivo y exploratorio. Si no se dispone de una muestra histórica, el sujeto debe estar dispuesto a someterse a una biopsia durante el período de selección, si el investigador lo considera seguro. Si los problemas de seguridad impiden la recolección de una biopsia durante el período de selección, se puede usar una muestra de biopsia de tumor recolectada antes de la conclusión del tratamiento contra el cáncer más reciente.
8. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes del inicio del tratamiento en este estudio para el perfil molecular tumoral prospectivo y análisis exploratorios.
9. Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia del tumor 8 semanas después del inicio del tratamiento para análisis exploratorios, si el investigador lo considera seguro.
10. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
11. Acuerdo para practicar métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, dispositivos intrauterinos (DIU) y abstinencia.

12. Se permite cualquier terapia locorregional previa.

    Solo fase 1b

13. Debe haber progresado o experimentado una toxicidad inaceptable con sorafenib antes de la inscripción en el estudio.

    Solo componente de un solo brazo de fase 2

14. Debe haber progresado durante o después de la monoterapia con sorafenib en la parte aleatorizada de la fase 2 del estudio O progresado o experimentado una toxicidad inaceptable con sorafenib antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison o enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
3. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
4. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

5. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm^3
   2. Anemia de grado 3 no corregible médicamente (hemoglobina < 8 g/dL).
   3. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm^3.
   4. Bilirrubina total mayor que el límite superior de la normalidad (LSN; a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).

   5. Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas).

   6. Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
   8. Razón internacional normalizada (INR) ≥ 2,0
   9. Anión gap sérico > 16 mEq/L o sangre arterial con pH < 7,3.
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
7. Episodio de hemorragia gastrointestinal relacionada con hipertensión portal en los 6 meses anteriores.
8. Disfunción miocárdica grave definida por ecocardiograma (ECHO) como fracción de eyección ventricular izquierda absoluta (LVEF) 10% por debajo del límite inferior normal (LLN) de la institución.
9. Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
10. Resultados positivos de la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

11. Participantes con infección dual activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo [+] y/o HBVDNA detectable) e infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos anti-VHC [Ab] [+] y detección ácido ribonucleico [ARN] del VHC) al ingreso al estudio. Se permite participar en el estudio a los sujetos con infección crónica por el VHC que son tratados con terapia contra la hepatitis B (con éxito o fracaso del tratamiento) o no tratados. Se permitirán sujetos con hepatitis B controlados (tratados) si cumplen los siguientes criterios:

    1. La terapia antiviral para el VHB debe administrarse durante al menos 12 semanas y la carga viral del VHB debe ser inferior a 100 UI/mL antes de la primera dosis del fármaco del estudio; los sujetos en tratamiento activo contra el VHB con cargas virales inferiores a 100 UI/mL deben continuar con el mismo tratamiento durante todo el tratamiento del estudio.
    2. Los sujetos que son positivos para Abs central anti-hepatitis B (HBc[+]), negativos para HBsAg, negativos para Abs de superficie anti-hepatitis B (HBs[-]) y tienen una carga viral de VHB inferior a 100 UI/mL no requieren profilaxis antiviral contra el VHB.
    3. Se permite a los sujetos con un tratamiento exitoso contra el VHC siempre que transcurran al menos 4 semanas entre el logro de la respuesta viral sostenida (RVS) y el inicio del fármaco del estudio.
12. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
14. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con cualquiera de los medicamentos del estudio.
15. El uso concomitante o previo de un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 (incluidos ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol y productos derivados del pomelo) o inductores potentes del CYP3A4 (incluidos fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
16. Uso concurrente o previo de un inhibidor potente de CYP2C8 (gemfibrozil) o un inductor moderado de CYP2C8 (rifampicina) dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
17. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 14 días anteriores a la selección para este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
18. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
19. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.

20. Mujeres embarazadas y lactantes.

    Solo componente aleatorizado de fase 2:

21. Tratamiento previo con sorafenib.