QUILT-3.072: NANT-vaccin mot hepatocellulärt karcinom (HCC).

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Kunna förstå och ge ett undertecknat informerat samtycke som uppfyller relevanta IRB- eller IEC-riktlinjer.
3. Histologiskt bekräftad avancerad, opererbar och otransplanterad HCC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
5. Ha minst 1 mätbar lesion på ≥ 1,0 cm.
6. Måste endast ha Child-Pugh klass A.
7. Måste ha ett nyligen formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörbiopsiprov efter avslutad den senaste anticancerbehandlingen och vara villig att släppa provet för prospektiv och explorativ molekylär tumörprofilering. Om ett historiskt prov inte är tillgängligt måste försökspersonen vara villig att genomgå en biopsi under screeningsperioden, om utredaren anser att det är säkert. Om säkerhetsproblem utesluter insamling av en biopsi under screeningsperioden, kan ett tumörbiopsiprov som tagits före avslutandet av den senaste anticancerbehandlingen användas.
8. Måste vara villig att ge blodprover innan behandlingsstart på denna studie för prospektiv tumörmolekylär profilering och explorativa analyser.
9. Måste vara villig att tillhandahålla ett tumörbiopsiprov 8 veckor efter behandlingsstart för explorativa analyser, om utredaren anser det vara säkert.
10. Förmåga att närvara vid erforderliga studiebesök och återkomma för adekvat uppföljning, enligt detta protokoll.
11. Avtal om att tillämpa effektiv preventivmedel för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och icke-sterila män. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel i upp till 1 år efter avslutad behandling, och icke-sterila manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom i upp till 4 månader efter behandlingen. Effektiv preventivmetod inkluderar kirurgisk sterilisering (t.ex. vasektomi, tubal ligering), två former av barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (IUDs) och abstinens.

12. All tidigare lokoregional terapi tillåts.

    Endast fas 1b

13. Måste ha utvecklats eller upplevt oacceptabel toxicitet på sorafenib innan inskrivningen i studien.

    Fas 2 endast enarmskomponent

14. Måste ha utvecklats på eller efter monoterapi med sorafenib i den randomiserade fas 2-delen av studien ELLER utvecklats eller upplevt oacceptabel toxicitet på sorafenib innan inskrivningen i studien.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom som skulle kontraindicera användningen av det prövningsläkemedel som används i denna studie eller som skulle sätta patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom eller autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
3. Historik om organtransplantationer som kräver immunsuppression.
4. Tidigare eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).

5. Otillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat:

   1. Absolut neutrofilantal < 1 000 celler/mm^3
   2. Medicinskt okorrigerbar grad 3 anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
   3. Trombocytantal < 75 000 celler/mm^3.
   4. Totalt bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN; om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).

   5. Aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferas (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser).

   6. Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 2,0
   9. Serumanjongap > 16 mEq/L eller arteriellt blod med pH < 7,3.
6. Okontrollerad hypertoni (systolisk > 160 mm Hg och/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före första studiemedicinering; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association grad 2 eller högre; eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
7. Episod av portal hypertoni-relaterad GI-blödning inom föregående 6 månader.
8. Allvarlig hjärtmuskeldysfunktion definierad av ekokardiogram (ECHO) som absolut vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) 10 % under institutionens nedre normalgräns (LLN).
9. Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
10. Positiva resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV).

11. Deltagare med dubbelt aktivt hepatit B-virus (HBV) infektion (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv [+] och/eller detekterbar HBVDNA) och hepatit C virus (HCV) infektion (anti-HCV antikropp [Ab] [+] och detekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA]) vid studiestart. Försökspersoner med kronisk infektion av HCV som behandlas med antihepatit B-terapi (framgångsrikt eller misslyckad behandling) eller obehandlade är tillåtna i studien. Kontrollerade (behandlade) patienter med hepatit B kommer att tillåtas om de uppfyller följande kriterier:

    1. Antiviral behandling för HBV måste ges i minst 12 veckor och HBV-virusmängden måste vara mindre än 100 IE/ml före första dosen av studieläkemedlet; försökspersoner på aktiv HBV-behandling med virusmängder under 100 IE/ml bör fortsätta på samma terapi under hela studiebehandlingen.
    2. Försökspersoner som är positiva för anti-hepatit B core Abs (HBc[+]), negativa för HBsAg, negativa för anti-hepatit B yt Abs (HBs[-]) och har en HBV-virusmängd under 100 IE/ml har inte kräver HBV antiviral profylax.
    3. Försökspersoner med framgångsrik HCV-behandling är tillåtna så länge det går minst 4 veckor mellan uppnåendet av bestående viralt svar (SVR) och start av studieläkemedlet.
12. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 månader) med systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag metylprednisolon), exklusive inhalationssteroider. Kortvarig steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos försökspersoner som har kända kontrastallergier är tillåten.
13. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet/läkemedlen.
14. Försökspersoner som tar medicin(er) (växtbaserade eller receptbelagda) som är kända för att ha en biverkning av läkemedel med någon av studiemedicinerna.
15. Samtidig eller tidigare användning av en stark cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare (inklusive ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, voriconazol, eller starka produkter från grapefrukt, CYP3A4, och grapefrukter, cylinud) karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört) inom 14 dagar före studiedag 1.
16. Samtidig eller tidigare användning av en stark CYP2C8-hämmare (gemfibrozil) eller måttlig CYP2C8-inducerare (rifampin) inom 14 dagar före studiedag 1.
17. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller anamnes på att ha fått någon undersökningsbehandling inom 14 dagar före screening för denna studie, förutom testosteron-sänkande behandling hos män med prostatacancer.
18. Bedöms av utredaren vara oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet.
19. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning.

20. Gravida och ammande kvinnor.

    Endast fas 2 randomiserad komponent -

21. Tidigare behandling med sorafenib.