QUILT-3.072: NANT hepatocellulair carcinoom (HCC) vaccin

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante richtlijnen van de IRB of de Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologisch bevestigd, gevorderd, inoperabel en niet-transplanteerbaar HCC.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
5. Minstens 1 meetbare laesie van ≥ 1,0 cm hebben.
6. Moet alleen Child-Pugh klasse A hebben.
7. Moet een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorbiopsiemonster hebben na de voltooiing van de meest recente antikankerbehandeling en bereid zijn het monster vrij te geven voor prospectieve en verkennende moleculaire profilering van de tumor. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd. Als veiligheidsoverwegingen het afnemen van een biopsie tijdens de screeningperiode onmogelijk maken, kan een tumorbiopsiemonster worden gebruikt dat is afgenomen voorafgaand aan het beëindigen van de meest recente behandeling tegen kanker.
8. Moet bereid zijn om voorafgaand aan de start van de behandeling van deze studie bloedmonsters te verstrekken voor prospectieve tumormoleculaire profilering en verkennende analyses.
9. Moet bereid zijn om 8 weken na het begin van de behandeling een tumorbiopsie te verstrekken voor verkennende analyses, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
10. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
11. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt met zaaddodend middel, intra-uteriene apparaten (IUD's) en onthouding.

12. Elke eerdere locoregionale therapie is toegestaan.

    Alleen fase 1b

13. Moet progressie hebben gemaakt of onaanvaardbare toxiciteit hebben ervaren op sorafenib voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

    Alleen fase 2 eenarmige component

14. Moet progressie hebben gehad tijdens of na sorafenib-monotherapie in het gerandomiseerde fase 2-gedeelte van de studie OF progressie hebben gemaakt of onaanvaardbare toxiciteit hebben ondervonden bij sorafenib voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
2. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
4. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

5. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. Absoluut aantal neutrofielen < 1.000 cellen/mm^3
   2. Medisch niet te corrigeren bloedarmoede graad 3 (hemoglobine < 8 g/dl).
   3. Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm^3.
   4. Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).

   5. Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT])

      ≥ 2,5 × ULN (≥ 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).

   6. Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 2,0
   9. Serum anion gap > 16 mEq/L of arterieel bloed met pH < 7,3.
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
7. Episode van portale hypertensie-gerelateerde gastro-intestinale bloeding in de voorafgaande 6 maanden.
8. Ernstige myocarddisfunctie gedefinieerd door echocardiogram (ECHO) als absolute linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 10% onder de ondergrens van normaal (LLN) van de instelling.
9. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
10. Positieve resultaten van screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

11. Deelnemers met een dubbele actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief [+] en/of detecteerbaar HBVDNA) en hepatitis C-virus (HCV)-infectie (anti-HCV-antilichaam [Ab] [+] en detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur [RNA]) bij aanvang van het onderzoek. Proefpersonen met een chronische infectie door HCV die zijn behandeld met anti-hepatitis B-therapie (met succes of falen van de behandeling) of onbehandeld, worden toegelaten tot de studie. Gecontroleerde (behandelde) hepatitis B-proefpersonen worden toegelaten als ze aan de volgende criteria voldoen:

    1. Antivirale therapie voor HBV moet gedurende ten minste 12 weken worden gegeven en de virale last van HBV moet lager zijn dan 100 IE/ml voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; proefpersonen die actieve HBV-therapie ondergaan met een virale last van minder dan 100 IE/ml, moeten gedurende de hele studiebehandeling dezelfde therapie blijven gebruiken.
    2. Proefpersonen die positief zijn voor anti-hepatitis B core Abs (HBc[+]), negatief voor HBsAg, negatief voor anti-hepatitis B surface Ab (HBs[-]), en een HBV viral load hebben van minder dan 100 IE/ml antivirale profylaxe tegen HBV nodig.
    3. Proefpersonen met een succesvolle HCV-behandeling worden toegelaten zolang er ten minste 4 weken verstrijken tussen het bereiken van een aanhoudende virale respons (SVR) en de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
14. Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
15. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer (waaronder ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol en grapefruitproducten) of sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
16. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (gemfibrozil) of matige CYP2C8-inductor (rifampicine) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
17. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, met uitzondering van testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
18. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
19. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.

20. Zwangere en zogende vrouwen.

    Alleen fase 2 gerandomiseerde component -

21. Eerdere behandeling met sorafenib.