Fase II paraplyundersøgelse rettet af Next Generation Sequencing (TRUMP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, ikke-operabelt stadium IIIB eller stadium IV NSCLC
2. Patienter, der aldrig har modtaget noget anticancerbehandlingsregime Bemærk: Patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og udviklet metastatisk sygdom efter 12 måneder efter afslutningen af ​​den pågældende behandling, vil være berettiget til optagelse.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1 (Bestrålede læsioner betragtes ikke som målbare, medmindre de er tydeligt udviklet siden strålebehandling)
4. Med eller uden hjerne- eller leptomeningeal metastase (BM/LM). For patienter med symptomer på BM/LM bør intet behov for lokal terapi bekræftes af investigator og intet dramatisk fald i præstationsstatus inden for 2 uger.
5. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
6. Forventet overlevelse > 12 uger
7. Patienter skal være egnede og villige til at gennemgå obligatorisk tumorbiopsi i henhold til behandlende institutions retningslinjer og krav til en sådan procedure, hvis der ikke er en arkivbiopsi tilgængelig.
8. Levering af underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykke fra patienten eller juridisk acceptabel repræsentant forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
9. Palliativ strålebehandling var tilladt før indskrivning, og strålebehandlingsrelateret toksicitetsgrad bør ikke overstige 1 (ctcae4.03).
10. Ingen anti-tumor kinesisk medicin er blevet brugt tidligere, eller har været brugt i højst 3 doser, og stoppet i mere end 2 uger før tilmelding.
11. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L uden brug af vækstfaktor i de seneste 14 dage. Blodplader ≥ 90 × 10^9/L uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage. Hæmoglobin > 9 g/dL.
12. Negativ graviditetstest (kun for kvinder med mulighed for graviditet). Ingen mulighed for graviditet defineret som mindst et år efter overgangsalderen, eller at have gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi. Alle patienter (mandlige eller kvindelige) accepterede at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 8 uger efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv hepatitis (HBsAg positiv og HBV kopiantal i øvre normalgrænse)
2. Tidligere eller nuværende aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)
3. Patienter, der vides at være HIV-positive eller med andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller med en sygehistorie med organtransplantation.
4. Større operation ≤ 2 uger før studiestart.
5. Enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år før studieindskrivning, bortset fra ufuldstændig resekeret basalcellecarcinom, in situ blærekræft, cervikal carcinom in situ.
6. Patienter, der tidligere er behandlet med forsøgslægemidlerne eller kendt for at være allergiske over for ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlerne.
7. Gravide eller ammende kvinder.
8. Patienter med synkebesvær, aktiv mave-tarmsygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af orale lægemidler. De patienter, der har fået subtotal gastrectomy før. (denne standard gælder kun for arme med oral medicin)
9. Kropstemperatur over 38 ℃ i den seneste uge, eller der var en aktiv infektion med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose;
10. Bevis på alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom svær mental, neurologisk, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret luftvejs-, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, ukontrolleret hypertension [højere end CTCAE niveau 3 hypertension efter lægemiddelbehandling]);
11. Patienter med blødningstendens eller tager antikoagulantia;
12. Der er signifikante kliniske abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, såsom komplet venstre grenblok, hjerteblok over grad II, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller atrieflimren, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med NYHA-grad ≥ 2.
13. Myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypass eller cerebrovaskulær ulykke opstod inden for 3 måneder.
14. QTc for 12-aflednings-EKG var ≥ 450 ms hos mænd og ≥ 470 ms hos kvinder;
15. Diagnosticeret med en anden malign sygdom inden for de seneste fem år udover NSCLC.
16. Mere end 30 % af knoglemarven havde modtaget strålebehandling inden for 4 uger før behandlingen.
17. Alle lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, blev brugt inden for 2 uger før første administration.
18. Stærk CYP3A4-hæmmer/induktion eller CYP3A4-substrat blev brugt inden for 2 uger, inklusive, men ikke begrænset til, azanavir, clarithromycin, inddenavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamycin, voriconazolemycin, acesodamycin, acesodamycin, carba-rifen, , rifampin, Hypericum perforatum, dihydroergotamin, ergotamin, pimozit, astemizol, cisaprid og terfenadin.
19. Stærk P-gp-hæmmer blev brugt inden for 2 uger (inklusive men ikke begrænset til verapamil, cyclosporin A og højre verapamil).
20. Andre potentielle risici, der ikke er egnede til undersøgelsen.