Vaiheen II sateenvarjotutkimus, jonka ohjaa Next Generation Sequencing (TRUMP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkausvaiheen IIIB tai vaiheen IV NSCLC
2. Potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet mitään syöpähoitoa Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia kemoterapiaa ja joilla on kehittynyt metastaattinen sairaus 12 kuukauden kuluttua kyseisen hoidon päättymisestä, voidaan ottaa mukaan.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan (säteilytettyjen leesioiden ei katsota olevan mitattavissa, elleivät ne ole selvästi edenneet sädehoidon jälkeen)
4. Aivo- tai leptomeningeaalisen metastaasin kanssa tai ilman (BM/LM). Jos potilaalla on BM/LM-oireita, tutkijan ei pitäisi vahvistaa paikallishoidon tarvetta eikä suorituskykytilan dramaattista heikkenemistä 2 viikossa.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
6. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
7. Potilaiden tulee olla sopivia ja halukkaita ottamaan pakollisen kasvainbiopsian hoitavan laitoksen ohjeiden ja tällaista toimenpidettä koskevien vaatimusten mukaisesti, jos arkistobiopsiaa ei ole saatavilla.
8. Potilaan tai laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
9. Palliatiivinen sädehoito sallittiin ennen ilmoittautumista, ja sädehoitoon liittyvä toksisuusaste ei saisi ylittää 1 (ctcae4.03).
10. Kiinalaista kasvainten vastaista lääkettä ei ole käytetty aiemmin tai sitä on käytetty enintään 3 annosta ja lopetettu yli 2 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5x10^9/l ilman kasvutekijän käyttöä viimeisen 14 päivän aikana. Verihiutaleet ≥ 90 × 10^9/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana. Hemoglobiini > 9g/dl.
12. Negatiivinen raskaustesti (vain naisille, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Raskauden mahdollisuutta ei ole määritelty vähintään vuoden vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriloiduksi tai kohdunpoistoksi. Kaikki potilaat (miehet tai naiset) suostuivat käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja 8 viikon kuluessa hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-kopioluku normaalin ylärajassa)
2. Aiempi tai nykyinen aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia tai joilla on muita hankittuja, synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai joilla on ollut elinsiirtoja.
4. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
5. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi täysin resekoitu tyvisolusyöpä, in situ virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ.
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tutkimuslääkkeillä tai joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeiden aineosille tai apuaineille.
7. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
8. Potilaat, joilla on nielemishäiriö, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Potilaat, joille on aiemmin tehty subtotal gastrectomia. (tämä standardi koskee vain oraalisia lääkkeitä sisältäviä käsivarsia)
9. Kehonlämpö yli 38 ℃ viime viikolla tai aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä. Aktiivinen tuberkuloosi;
10. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakava mielenterveys, neurologinen, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, hallitsematon verenpainetauti [yli CTCAE-tason 3 verenpaine lääkehoidon jälkeen]);
11. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus tai jotka käyttävät antikoagulantteja;
12. Lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa on merkittäviä kliinisiä poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli asteen II, kliinisesti merkitsevä kammiorytmia tai eteisvärinä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella ≥ 2.
13. Sydäninfarkti, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitus tai aivoverenkiertohäiriö tapahtui 3 kuukauden sisällä.
14. 12-kytkentäisen EKG:n QTc oli ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla;
15. Hänellä on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen sairaus viimeisen viiden vuoden aikana NSCLC:n lisäksi.
16. Yli 30 % luuytimestä oli saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen hoitoa.
17. Kaikkia lääkkeitä, joiden tiedettiin pidentävän QT-aikaa, käytettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
18. Vahvaa CYP3A4:n inhibiittoria/induktoria tai CYP3A4-substraattia käytettiin 2 viikon kuluessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsanaviiri, klaritromysiini, inddenaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nefinaviiri, ritonaviiri, ksakinaviiri, talikamysiini, asesodamysiini, karbampidenibaratsoliini, phen-p-vorikonatsoli , rifampiini, Hypericum perforatum, dihydroergotamiini, ergotamiini, pimotsiitti, astemitsoli, sisapridi ja terfenadiini.
19. Vahvaa P-gp-inhibiittoria käytettiin 2 viikon sisällä (mukaan lukien verapamiili, syklosporiini A ja oikea verapamiili, mutta niihin rajoittumatta).
20. Muut mahdolliset riskit, jotka eivät sovellu tutkimukseen.