Estudio general de fase II dirigido por secuenciación de próxima generación (TRUMP)

Criterios de inclusión:

1. CPCNP no resecable en estadio IIIB o estadio IV confirmado histológica o citológicamente
2. Pacientes que nunca han recibido ningún régimen de tratamiento contra el cáncer Nota: Los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante y desarrollaron enfermedad metastásica después de 12 meses desde el final de esa terapia serían elegibles para la inscripción.
3. Enfermedad medible según RECIST v.1.1 (Las lesiones irradiadas no se consideran medibles a menos que hayan progresado claramente desde la radioterapia)
4. Con o sin metástasis cerebrales o leptomeníngeas (BM/LM). Para pacientes con síntomas de BM/LM, el investigador no debe confirmar la necesidad de terapia local y no debe haber una disminución dramática del estado funcional en 2 semanas.
5. Estado funcional ECOG ≤ 2
6. Supervivencia esperada > 12 semanas
7. Los pacientes deben ser aptos y estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral obligatoria de acuerdo con las pautas y los requisitos de la institución tratante para dicho procedimiento si no hay una biopsia de archivo disponible.
8. Entrega del consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente o representante legalmente aceptable antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
9. Se permitió la radioterapia paliativa antes de la inscripción y el grado de toxicidad relacionado con la radioterapia no debe ser superior a 1 (ctcae4.03).
10. No se ha utilizado ningún medicamento chino antitumoral en el pasado, o se ha utilizado durante no más de 3 dosis y se suspendió durante más de 2 semanas antes de la inscripción.
11. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/L sin el uso de factor de crecimiento en los últimos 14 días. Plaquetas ≥ 90 × 10^9/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días. Hemoglobina > 9g/dL.
12. Prueba de embarazo negativa (solo para mujeres con posibilidad de embarazo). No posibilidad de embarazo definida como al menos un año después de la menopausia, o haber sido sometida a esterilización quirúrgica o histerectomía. Todos los pacientes (hombres o mujeres) aceptaron tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y dentro de las 8 semanas posteriores al tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Hepatitis activa (HBsAg positivo y número de copias de HBV en el límite superior de lo normal)
2. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) activa anterior o actual
3. Pacientes con diagnóstico positivo de VIH o con otras inmunodeficiencias congénitas adquiridas, o con antecedentes médicos de trasplante de órganos.
4. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del ingreso al estudio.
5. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años antes de la inscripción en el estudio, excepto carcinoma de células basales no resecado por completo, cáncer de vejiga in situ, carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Pacientes tratados previamente con los medicamentos en investigación o que se sabe que son alérgicos a los ingredientes o excipientes de los medicamentos en investigación.
7. Mujeres embarazadas o lactantes.
8. Pacientes con disfunción de la deglución, enfermedad gastrointestinal activa u otras enfermedades que afecten significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos orales. Los pacientes que han tenido gastrectomía subtotal antes. (esta norma es aplicable a los brazos con drogas orales solamente)
9. Temperatura corporal superior a 38 ℃ en la última semana, o hubo infección activa con importancia clínica. tuberculosis activa;
10. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o incontrolables (como enfermedades mentales, neurológicas, epilepsia o demencia graves, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, hepáticas o renales inestables o descompensadas, hipertensión no controlada [hipertensión superior al nivel 3 de CTCAE después del tratamiento farmacológico]);
11. Pacientes con tendencia al sangrado o que toman anticoagulantes;
12. Hay anomalías clínicas significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado II, arritmia ventricular o fibrilación auricular clínicamente significativas, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con grado NYHA ≥ 2.
13. Infarto de miocardio, derivación de arteria coronaria/periférica o accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 3 meses.
14. QTc de ECG de 12 derivaciones fue ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres;
15. Diagnosticado con otra enfermedad maligna en los últimos cinco años además de NSCLC.
16. Más del 30% de la médula ósea había recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.
17. Cualquier medicamento conocido por extender el intervalo QT se usó dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
18. Se utilizó un inhibidor/inductor potente de CYP3A4 o un sustrato de CYP3A4 en 2 semanas, incluidos, entre otros, azanavir, claritromicina, indenavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamicina, acesodamicina, voriconazol, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina , rifampicina, Hypericum perforatum, dihidroergotamina, ergotamina, pimozita, astemizol, cisaprida y terfenadina.
19. Se utilizó un inhibidor potente de la P-gp en 2 semanas (incluidos, entre otros, verapamilo, ciclosporina A y verapamilo derecho).
20. Otros riesgos potenciales que no son adecuados para el estudio.