Estudo Umbrella Fase II Dirigido por Sequenciamento de Próxima Geração (TRUMP)

Critério de inclusão:

1. CPCNP estágio IIIB ou estágio IV irressecável confirmado histológica ou citologicamente
2. Pacientes que nunca receberam nenhum regime de tratamento anticâncer Nota: Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e desenvolveram doença metastática após 12 meses do término dessa terapia seriam elegíveis para inscrição.
3. Doença mensurável de acordo com RECIST v.1.1 (As lesões irradiadas não são consideradas mensuráveis, a menos que tenham progredido claramente desde a radioterapia)
4. Com ou sem metástase cerebral ou leptomeníngea (BM/LM). Para pacientes com sintomas de MB/LM, nenhuma necessidade de terapia local deve ser confirmada pelo investigador e nenhum declínio dramático do estado funcional em 2 semanas.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
6. Sobrevida esperada > 12 semanas
7. Os pacientes devem estar aptos e dispostos a se submeter à biópsia tumoral obrigatória de acordo com as diretrizes e requisitos da instituição de tratamento para tal procedimento se não houver biópsia de arquivo disponível.
8. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado pelo paciente ou representante legalmente aceitável antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
9. A radioterapia paliativa foi permitida antes da inscrição, e o grau de toxicidade relacionada à radioterapia não deve ser superior a 1 (ctcae4.03).
10. Nenhum medicamento chinês antitumoral foi usado no passado, ou não foi usado por mais de 3 doses e interrompido por mais de 2 semanas antes da inscrição.
11. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5x10^9/L sem uso de fator de crescimento nos últimos 14 dias. Plaquetas ≥ 90 × 10^9/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias. Hemoglobina > 9g/dL.
12. Teste de gravidez negativo (apenas para mulheres com possibilidade de gravidez). Nenhuma possibilidade de gravidez definida como pelo menos um ano após a menopausa, ou ter sido submetida a esterilização cirúrgica ou histerectomia. Todos os pacientes (homens ou mulheres) concordaram em tomar medidas contraceptivas durante o tratamento e dentro de 8 semanas após o tratamento.

Critério de exclusão:

1. Hepatite ativa (HBsAg positivo e número de cópias do HBV no limite superior do normal)
2. Doença pulmonar intersticial ativa anterior ou atual (DPI)
3. Pacientes sabidamente HIV positivos ou com outras imunodeficiências congênitas adquiridas, ou com histórico médico de transplante de órgãos.
4. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da entrada no estudo.
5. Quaisquer outras malignidades nos últimos 5 anos antes da inscrição no estudo, exceto carcinoma basocelular não completamente ressecado, câncer de bexiga in situ, carcinoma cervical in situ.
6. Pacientes previamente tratados com os medicamentos em investigação ou conhecidos por serem alérgicos a ingredientes ou excipientes dos medicamentos em investigação.
7. Mulheres grávidas ou lactantes.
8. Pacientes com disfunção de deglutição, doença gastrointestinal ativa ou outras doenças que afetam significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas orais. Os pacientes que tiveram gastrectomia subtotal antes. (este padrão é aplicável apenas aos braços com drogas orais)
9. Temperatura corporal acima de 38 ℃ na última semana, ou houve infecção ativa com significado clínico. Tuberculose ativa;
10. Evidência de doenças sistêmicas graves ou incontroláveis ​​(tais como doenças mentais, neurológicas, epilepsia ou demência graves, doenças respiratórias, cardiovasculares, hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas, hipertensão não controlada [hipertensão superior a CTCAE nível 3 após tratamento medicamentoso]);
11. Pacientes com tendência a sangramento ou em uso de anticoagulantes;
12. Existem anormalidades clínicas significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II, arritmia ventricular ou fibrilação atrial clinicamente significativa, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com grau NYHA ≥ 2.
13. Infarto do miocárdio, bypass de artéria coronária/periférica ou acidente vascular cerebral ocorreu dentro de 3 meses.
14. QTc do ECG de 12 derivações foi ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres;
15. Diagnosticado com outra doença maligna nos últimos cinco anos além do NSCLC.
16. Mais de 30% da medula óssea recebeu radioterapia 4 semanas antes do tratamento.
17. Qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT estava sendo usado dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
18. Inibidor/indutor forte do CYP3A4 ou substrato do CYP3A4 foram usados ​​em 2 semanas, incluindo, entre outros, azanavir, claritromicina, inddenavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamicina, acesodamicina, voriconazol, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina , rifampicina, Hypericum perforatum, dihidroergotamina, ergotamina, pimozita, astemizol, cisaprida e terfenadina.
19. Forte inibidor de P-gp foi usado dentro de 2 semanas (incluindo, mas não limitado a, verapamil, ciclosporina A e verapamil direito).
20. Outros riscos potenciais que não são adequados para o estudo.