Studio ombrello di fase II diretto dal sequenziamento di nuova generazione (TRUMP)

Criterio di inclusione:

1. NSCLC in stadio IIIB o stadio IV confermato istologicamente o citologicamente, non resecabile
2. Pazienti che non hanno mai ricevuto alcun regime di trattamento antitumorale Nota: i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante e hanno sviluppato malattia metastatica dopo 12 mesi dalla fine di tale terapia sarebbero idonei per l'arruolamento.
3. Malattia misurabile secondo RECIST v.1.1 (le lesioni irradiate non sono considerate misurabili a meno che non siano chiaramente progredite dopo la radioterapia)
4. Con o senza metastasi cerebrali o leptomeningee (BM/LM). Per i pazienti con sintomi di BM/LM, l'assenza di terapia locale deve essere confermata dallo sperimentatore e nessun drastico calo del performance status in 2 settimane.
5. Performance status ECOG ≤ 2
6. Sopravvivenza attesa > 12 settimane
7. I pazienti devono essere idonei e disposti a sottoporsi a biopsia tumorale obbligatoria secondo le linee guida dell'istituto di trattamento e i requisiti per tale procedura se non è disponibile una biopsia d'archivio.
8. Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato da parte del paziente o di un rappresentante legalmente riconosciuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
9. La radioterapia palliativa era consentita prima dell'arruolamento e il grado di tossicità correlato alla radioterapia non doveva essere superiore a 1 (ctcae4.03).
10. Nessuna medicina cinese antitumorale è stata utilizzata in passato o è stata utilizzata per non più di 3 dosi e interrotta per più di 2 settimane prima dell'arruolamento.
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L senza l'uso del fattore di crescita negli ultimi 14 giorni. Piastrine ≥ 90 × 10^9/L senza trasfusioni di sangue negli ultimi 14 giorni. Emoglobina > 9 g/dL.
12. Test di gravidanza negativo (solo per donne con possibilità di gravidanza). Nessuna possibilità di gravidanza definita come almeno un anno dopo la menopausa, o aver subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia. Tutti i pazienti (maschi o femmine) hanno accettato di adottare misure contraccettive durante il trattamento ed entro 8 settimane dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Epatite attiva (HBsAg positivo e numero di copie dell'HBV nel limite superiore della norma)
2. Pregressa o attuale malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)
3. Pazienti noti per essere HIV positivi o con altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o con una storia medica di trapianto di organi.
4. Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
5. Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali non completamente resecato, carcinoma della vescica in situ, carcinoma cervicale in situ.
6. Pazienti precedentemente trattati con i farmaci sperimentali o noti per essere allergici a ingredienti o eccipienti dei farmaci sperimentali.
7. Donne in gravidanza o in allattamento.
8. Pazienti con disfunzione della deglutizione, malattia gastrointestinale attiva o altre malattie che influenzano in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci orali. I pazienti che hanno subito una gastrectomia subtotale in precedenza. (questo standard è applicabile solo alle braccia con droghe orali)
9. Temperatura corporea superiore a 38 ℃ nell'ultima settimana o infezione attiva con significato clinico. Tubercolosi attiva;
10. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollabili (come gravi malattie mentali, neurologiche, epilessia o demenza, malattie respiratorie, cardiovascolari, epatiche o renali instabili o non compensate, ipertensione non controllata [ipertensione di livello 3 CTCAE dopo il trattamento farmacologico]);
11. Pazienti con tendenza al sanguinamento o che assumono anticoagulanti;
12. Sono presenti anomalie cliniche significative nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco superiore al grado II, aritmia ventricolare clinicamente significativa o fibrillazione atriale, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica con grado NYHA ≥ 2.
13. Entro 3 mesi si sono verificati infarto miocardico, bypass coronarico/periferico o accidente cerebrovascolare.
14. Il QTc dell'ECG a 12 derivazioni era ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne;
15. Diagnosi di un'altra malattia maligna negli ultimi cinque anni oltre a NSCLC.
16. Più del 30% del midollo osseo aveva ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento.
17. Tutti i farmaci noti per estendere l'intervallo QT sono stati utilizzati entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
18. Entro 2 settimane sono stati utilizzati potenti inibitori/induttori del CYP3A4 o substrati del CYP3A4, inclusi ma non limitati a azanavir, claritromicina, inddenavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nefinavir, ritonavir, xaquinavir, talicamicina, acesodamicina, voriconazolo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina , rifampicina, Hypericum perforatum, diidroergotamina, ergotamina, pimozite, astemizolo, cisapride e terfenadina.
19. Un forte inibitore della P-gp è stato utilizzato entro 2 settimane (incluso ma non limitato a verapamil, ciclosporina A e verapamil destro).
20. Altri rischi potenziali che non sono adatti allo studio.